Fase 2-studie av Imetelstat for pasienter med myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasi

Inklusjonskriterier

• Alder ≥18 år, da MF og CMML er svært sjeldne sykdommer i barnebefolkningen.

• Diagnose av MDS/MPN i henhold til WHO, inkludert:

  1. CMML-1 eller CMML-2 med resistens eller intoleranse mot hydroksyurea (hvis myeloproliferativ subtype definert som WBC >13x109/L) eller med manglende respons eller intoleranse mot 4 sykluser azacitidin eller decitabin, eller tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser.
     CMML-1-deltakere med Hgb <11g/dL, TSS-score 20 eller splenomegali (definert som >5cm under costalmarginen ved klinisk undersøkelse eller >12cm ved bildediagnostikk) der hydroksyurea- eller HMA-behandling ikke er indisert, vil også være kvalifisert.
  2. MDS/MPN med nøytrofili (tidligere atypisk CML) eller MDS/MPN-NOS med enten >5 % benmargsblaster, Hgb <11g/dL eller behov for transfusjoner, blodplateantall >450x109/L, TSS-symptomscore 20 eller splenomegali >5cm under costalmarginen (eller >12cm ved bildediagnostikk).
  3. MDS/MPN med SF3B1-mutasjon og trombocytose (tidligere MDS/MPN-RS-T) med Hgb <11g/dL eller behov for transfusjoner eller med blodplateantall >450x109/L som ikke har respondert eller har sviktet behandling med erytropoesestimulerende midler, eller som sannsynligvis ikke vil ha nytte av dette på grunn av endogent erytropoietinnivå >500 mU/mL, eller som har intoleranse eller resistens mot hydroksyurea.

Deltakere som har mottatt annen tidligere behandling, inkludert men ikke begrenset til lenalidomid, luspatercept, JAK-hemmere eller HMA, vil også være kvalifisert.

• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin </= 3 x ULN, ASAT eller ALAT </= 3 x ULN, med mindre relatert til sykdomsinvolvering.
• Serumkreatininclearance >30 ml/min og ingen terminal nyresykdom (ved bruk av Cockcroft-Gault).
• Tidligere hydroksyurea for kontroll av leukocytose eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, trombopoietin) er tillatt når som helst før syklus 1 dag 1 av behandlingen.
• Deltakeren (eller deltakerens juridisk autoriserte representant) må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villig til å delta i studien.
  Ikke-engelskspråklige deltakere kan samtykke.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification.
  For å være kvalifisert for denne studien må deltakerne være klasse 2B eller bedre.

• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, inntil 30 dager etter siste dose imetelstat-behandling.
  (Se graviditetsvurderingspolicy MD Anderson Institutional Policy # CLN1114).
  Dette inkluderer alle kvinnelige deltakere, fra menstruasjonsstart (så tidlig som 8 år) til 55 år, med mindre deltakeren har en relevant eksklusjonsfaktor, som kan være en av følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruasjon i 12 eller flere påfølgende måneder).
  • Historie med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
  • Ovariesvikt (follikkelstimulerende hormon og østradiol i menopausalt område, og har gjennomgått helbekkenstrålebehandling).
  • Historie med bilateral tubal ligering eller annen kirurgisk steriliseringsprosedyre.
• Godkjente prevensjonsmetoder er som følger: Hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), intrauterint utstyr (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, deltaker/partner etter vasektomi, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer pluss spermicid.
  Å ikke ha seksuell aktivitet i hele studieperioden og utvaskingsperioden for legemidlet er en akseptabel praksis; men periodisk avholdenhet, rytmemetoden og avbrutt samleie er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller partneren hennes deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Deltakere som for tiden mottar behandling for en malignitet (ikke inkludert basalcellekarsinom, ikke-melanom hudkreft, cervixkarsinom in situ, tidlig brystkreft eller lokalisert prostatakreft behandlet med hormonbehandling).
  Deltakere med historie med andre kreftformer bør være sykdomsfri i minst 2 år før screeningbesøket, eller ikke ha behov for aktiv behandling på tidspunktet for inklusjon.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler innen 7 dager før C1D1, eller som har mottatt tidligere imetelstat-behandling.
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon.
  Infeksjoner anses som kontrollerte hvis passende behandling er startet, og på screeningtidspunktet er det ingen tegn til forverring av infeksjonen, som hemodynamisk ustabilitet tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede kliniske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon.
• Blodplateantall <50x109/L før inklusjon og behandlingsstart, med mindre det er relatert til enten nylig behandling for MDS/MPN eller behandling med cytotoksisk terapi av annen grunn.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi imetelstat har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
  Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn som følge av behandling av moren med disse midlene, bør amming avsluttes hvis moren behandles i studien.
  Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge prevensjonskravene (inkludert kondombruk for menn med seksualpartnere, og for kvinner: reseptbelagte orale prevensjonsmidler [p-piller], prevensjonsinjeksjoner, intrauterine enheter [IUD], dobbel-barrieremetode [spermicid gelé eller skum med kondom eller diafragma], prevensjonsplaster eller kirurgisk sterilisering) gjennom hele studien.
• Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke har en negativ urin- eller blod-beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest ved screening.
• Deltakere som mottar andre samtidige undersøkelsesmidler eller kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 7 dager før behandlingsstart.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene.