Faasi 2 -tutkimus Imetelstatistä potilailla, joilla on myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen neoplasia

Soveltuvuuskriteeriot

• Ikä ≥18 vuotta, koska MF ja CMML ovat erittäin harvinaisia sairauksia lapsiväestössä.

• MDS/MPN-diagnoosi WHO:n mukaan mukaan lukien:

  1. CMML-1 tai CMML-2, jossa on resistenssiä tai intoleranssia hydroksiurealle (jos myeloproliferatiivinen alatyyppi, määriteltynä WBC >13 × 109/L) tai jos ei vastetta tai intoleranssia 4 sykliin atsasitidiinia tai desitabiinia tai uusiutuminen tai eteneminen useiden syklien jälkeen. CMML-1-potilaat, joilla on Hgb <11 g/dl, TSS-pistemäärä 20 tai splenomegalia (määriteltynä yli 5 cm:nä kylkikaaren alapuolella fyysisessä tutkimuksessa tai yli 12 cm:nä kuvantamisessa), joille hydroksiurea- tai HMA-hoito ei ole aiheellinen, ovat myös kelpoisia.
  2. MDS/MPN, jossa on neutrofiilia (aikaisempi atyyppinen KML) tai MDS/MPN-NOS, jossa on joko >5 % luuytimen blasteja, Hgb <11 g/dl, verensiipoisia, verihiutaleiden määrä >450 × 109/L, TSS-oirepiste 20 tai splenomegalia >5 cm kylkikaaren alapuolella (tai >12 kuvantamisessa).
  3. MDS/MPN, jossa SF3B1-mutaatio ja trombosytoosi (aiemmin MDS/MPN-RS-T), Hgb <11 g/dl tai verensiirtoja tarvitseva tai verihiutaleiden määrä >450 × 109/L, jolla ei ole vastetta erytroideisntiä indusoiville aineille tai jotka eivät todennäköisesti hyödy endogeenisen erytropoietiinin tason ollessa yli 500 mIU/ml, tai joilla on intoleranssia tai resistenssiä hydroksiurealle.

Myös potilaat, jotka ovat saaneet muita aikaisempia hoitoja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lenalidomidiin, luspatercepttiin, JAK-estäjiin tai HMA:han, ovat kelpoisia.

• ECOG-suorituskykyluokka ≤2
• Riittävä maksan toiminta: bilirubiini </= 3 × ULN, AST tai ALT </= 3 × ULN, ellei se liity taudin aiheuttamaan vaurioon.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min eikä loppuvaiheen munuaistautia (käyttäen Cockcroft-Gault-laskentaa).
• Hydroksiureaa leukosytoosin hallintaan tai hematopoieettisten kasvutekijöiden (esim. G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, trombopoietiini) käyttö on sallittua milloin tahansa ennen syklin 1 päivää 1.
• Potilaan (tai laillisen edustajan) on allekirjoitettava tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaaditut toimenpiteet ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Potilaat, jotka eivät puhu englantia, voivat antaa suostumuksensa.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito ei todennäköisesti häiritse tutkittavan hoidon turvallisuus‑ tai tehoarviointia, ovat kelpoisia tähän tutkimukseen.
• Potilailla, joilla on tunnettu sydänsairauden historia tai nykyoireita, tai historia kardiotoksisten aineiden käsittelystä, tulee suorittaa kliininen sydämen toiminnan riskinarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan. Kelpoisuus edellyttää luokka 2B tai parempi.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja sen ajan, kun he osallistuvat tutkimukseen, ja 30 päivää viimeisen imetelstat-annoksen jälkeen. (Lisätietoa: Raskauden arviointikäytäntö MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). Tämä koskee kaikkia naispotilaita kuukautisten alkamisesta (varhaisintaan 8 vuoden iässä) 55 ikävuoteen asti, ellei naisella ole soveltuvaa poissulkutekijää, joka voi olla:

  • Postmenopausaali (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen).
  • Sivuhysterektomia tai molemminpuolinen salpiongo‑ooforektomia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (FSH ja estradioli menopaussin tasolla, jolle on suoritettu koko lantion sädehoito).
  • Historia molemminpuolisesta munanjohtimien sidonnasta tai muusta kirurgisesta sterilisaatiotaktiikasta.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat: hormonaaliset ehkäisymenetelmät (ehkäisypillerit, ruiske, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen väline (IUD), munanjohtimien sidonta tai kohdunpoisto, kumppanin / osallistujan vasektomian jälkeinen siittiötonnous, implantoitavat ja injisoitavat ehkäisimenetelmät, sekä kondomi plus spermisidi. Sukupuolisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen tutkimuksen ja huumelääkkeen pesuvaiheen ajan on hyväksyttävä käytäntö; värttin ehin satunnainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana itse tai hänen kumppaninsa osallistuessa tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.

Poissulkukriteeriot

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa pahanlaatuiseen kasvaimeen (pois lukien tyvisolusyöpä, ihon ei-melanomasyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma, varhaisvaiheen rintasyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan hormonaalisella hoidolla). Potilaat, joilla on ollut muita syöpiä, on oltava taudittomana vähintään 2 vuotta seulontakäynnistä lähtien tai he eivät tarvitse aktiivista hoitoa siinä vaiheessa.
• Kuka tahansa tutkimuksen aikainen tutkimusaine 7 vuorokauden sisällä C1D1:stä tai aiempi imetelstat-hoito.
• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu ja seulonnassa ei ole näyttöä infektioihjille huonommuutta implikativista hemodynaamista epävakauta, uusia oireita, fyysisten selkeyvien merkkien pahentumista tai radiologisia löydöksiä, jotka johtuvat infektioista.
• Verihiutaleiden määrä <50 × 109/L ennen tutkimuksen alkua ja hoidon aloitusta, paitsi jos se johtuu äskettäisestä MDS/MPN-hoidosta tai solunsalpaajahoidosta muusta syystä.
• Raskaana olevat naiset suljetaan tutkimuksesta, koska imetelstat on mahdollisesti teratologisesti tai aborsoivasti vaikuttava väline. HIV-tautis-sikiöriskiämisen potentiin varmistamiseksi toissijaisesti tällöin tulisi lopettaa imetys, jos äiti hoidetaan koe. Samallaisieksi pitotheisia saattaisia voida myrkyttää taustoikuttavilla taideisisäässä kauhalla sisällä muita taus-taudissa käytetyitä aihonnehta.
• Potilaat, joilla on lisääntymispotentiaali ja jotka eivät ole halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia (mukaan lukien kondomin käyttö miespotilaiden osalta seksuaalipartnereiden testistössä ja naamiot: lääkärin määr itseoksastelta);
• Naisetilaan liinaamia naishämällisiaineita, naudolisia ruiskua tai palvanajomuuntimia, naarmutappakehukseen kermatusta, polylineaariviivoja, materiaalisia laastariokiimi; tai värifioilia edustava uusiot rasia miettiryi. Tutkalle ommelettavia asiokkaita käsihotääm öutötuja ja itseluota käyttääkseen projeksioidun olutysta viskunti senttirkostoluistaainastarpeesity.
• Plasmaleutiosot apuat, jos testikin on abinmella valkokooriasis itelle positiivinen?
• Vir- tovar osvallentaminen mutta tämä välmin vapamaita koittapiittimen josse potilaallaolippuilulla mahalyymarei-tar, jos sen ei ole mitävaniasevalia rokkakin virheys ei voisie kontakkeha valtavaura ja relmatoitti-avikeruoat.
• Sykeriesyhdistelmätulos haastevuolehän monostimaa sääntökousios vaijilkiä tutkimusehtoiden vaalimusena kann, takapoti hakumpiuja lentisen ruokaustietoisuus (jue erite riittä käynninen simphilli gune?) fi ha val-sella jssue?