Studio di Fase 2 su Imetelstat per pazienti con Neoplasie Mielodisplastiche/Mieloproliferative

Criteri di Eleggibilità

• Età ≥18 anni, poiché MF e CMML sono malattie molto rare nella popolazione pediatrica.

• Diagnosi di MDS/MPN secondo l'OMS, inclusi:

  1. CMML-1 o CMML-2 con resistenza o intolleranza all'idrossiurea (se sottotipo mieloproliferativo definito da globuli bianchi >13x10⁹/L) o con nessuna risposta o intolleranza a 4 cicli di azacitidina o decitabina, o recidiva o progressione dopo un qualsiasi numero di cicli. I partecipanti con CMML-1 con Hb <11 g/dL, punteggio TSS ≥20 o splenomegalia (definita come >5 cm sotto il margine costale superiore all'esame obiettivo o >12 cm all'imaging) per i quali l'idrossiurea o la terapia con HMA non è indicata saranno anch'essi eleggibili.
  2. MDS/MPN con neutrofilia (precedentemente CML atipica) o MDS/MPN-NOS con >5% di blasti midollari, Hb <11 g/dL o necessità di trasfusioni, conta piastrinica >450x10⁹/L, punteggio sintomatologico TSS ≥20 o splenomegalia >5 cm sotto il margine costale superiore (o >12 cm all'imaging).
  3. MDS/MPN con mutazione SF3B1 e trombocitosi (precedentemente MDS/MPN-RS-T) con Hb <11 g/dL o necessità di trasfusioni o con conta piastrinica >450x10⁹/L che non hanno risposta o fallimento agli agenti stimolanti l'eritropoiesi o che è improbabile che traggano beneficio a causa di livelli di eritropoietina endogena >500 mU/mL o che hanno intolleranza o resistenza all'idrossiurea.

I partecipanti che hanno ricevuto altre terapie precedenti, inclusi ma non limitati a lenalidomide, luspatercept, inibitori JAK o HMA saranno anch'essi eleggibili.

• Performance status ECOG ≤2
• Adeguata funzionalità epatica con bilirubina totale ≤3 x ULN, AST o ALT ≤3xULN a meno che non sia correlata al coinvolgimento della malattia.
• Clearance della creatinina sierica >30 mL/min e nessuna malattia renale allo stadio terminale (usando Cockcroft-Gault).
• L'idrossiurea precedente per il controllo della leucocitosi o l'uso di fattori di crescita ematopoietici (es. G-CSF, GM-CSF, Procrit, Aranesp, trombopoietina) è consentito in qualsiasi momento prima del ciclo 1 giorno 1 della terapia.
• Il partecipante (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato che indica che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare. I partecipanti non di lingua inglese possono fornire il consenso.
• I partecipanti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici devono essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere eleggibili per questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o migliore.

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia con imetelstat. (Fare riferimento alla Politica di Valutazione della Gravidanza, Policy Istituzionale MD Anderson # CLN1114). Ciò include tutte le partecipanti di sesso femminile tra l'inizio delle mestruazioni (già a partire dagli 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la partecipante non presenti un fattore escludente applicabile, che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausa (nessuna mestruazione da ≥12 mesi consecutivi).
  • Storia di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).
  • Storia di legatura tubarica bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.
• I metodi contraccettivi approvati sono i seguenti: contraccettivi ormonali (es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, partner sottoposto a vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativo più spermicida. Non avere rapporti sessuali per l'intera durata dello studio e il periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del calendario e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di Esclusione

• Partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento per una neoplasia (non includendo carcinoma basocellulare, cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice, cancro al seno in fase iniziale o cancro alla prostata localizzato trattato con terapia ormonale). I partecipanti con storia di altri tumori devono essere liberi da malattia per almeno 2 anni prima della Visita di Screening o non richiedere un trattamento attivo al momento dell'arruolamento.
• Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale entro 7 giorni da C1D1 o che hanno ricevuto in precedenza terapia con imetelstat.
• Infezione attiva e non controllata batterica, fungina, parassitaria o virale. Le infezioni sono considerate controllate se è stata avviata una terapia appropriata e, al momento dello screening, non ci sono segni di peggioramento dell'infezione, come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o reperti radiografici attribuibili all'infezione.
• Conta piastrinica <50x10⁹/L prima dell'arruolamento e dell'inizio del trattamento, tranne se correlata al recente trattamento per MDS/MPN o al trattamento con terapia citotossica per qualsiasi altra ragione.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché imetelstat ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondario al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata nello studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Partecipanti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali, e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina o schiuma spermicida con preservativo o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) per tutta la durata dello studio.
• Partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza urinario o ematico beta-gonadotropina corionica umana (beta HCG) negativo allo screening.
• Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
• Partecipanti con malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.