Badanie II fazy imetelstatu u pacjentów z nowotworami mielodysplastyczno/mieloproliferacyjnymi

Kryteria kwalifikacyjne

• Wiek ≥18 lat, ponieważ MNO i MCL są bardzo rzadkimi chorobami w populacji pediatrycznej.

• Rozpoznanie MNO/MPN według WHO, w tym:

  1. CMML-1 lub CMML-2 z opornością lub nietolerancją na hydroksymocznik (jeśli podtyp mieloproliferacyjny zdefiniowany przez WBC >13x10^9/L) lub bez odpowiedzi lub nietolerancją na 4 cykle azacytydyny lub decytabiny, lub nawrotem lub progresją po dowolnej liczbie cykli. Uczestnicy z CMML-1 z Hgb <11g/dL, wynikiem TSS 20 lub splenomegalią (zdefiniowaną jako >5cm poniżej dolnego brzegu łuku żebrowego w badaniu fizykalnym lub >12cm w obrazowaniu), u których terapia hydroksymocznikiem lub HMA nie jest wskazana, również będą kwalifikować się.
  2. MNO/MPN z neutrofilią (poprzednio atypowa CML) lub MNO/MPN-NOS z >5% blastów w szpiku, Hgb <11g/dL lub wymagający transfuzji, liczba płytek >450x10^9/L, wynik objawów w skali TSS 20 lub splenomegalia >5cm poniżej dolnego brzegu łuku żebrowego (lub >12cm w obrazowaniu).
  3. MNO/MPN z mutacją SF3B1 i trombocytozą (poprzednio MNO/MPN-RS-T) z Hgb <11g/dL lub wymagający transfuzji, lub z liczbą płytek >450x10^9/L, którzy nie odpowiedzieli na leki stymulujące erytropoezę lub nie mają szans na korzyść z powodu endogennego poziomu erytropoetyny >500mU/mL, lub mają nietolerancję lub oporność na hydroksymocznik.

Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejsze terapie, w tym między innymi lenalidomid, luspatercept, inhibitory JAK lub HMA, również będą kwalifikować się.

• Stan sprawności ECOG ≤2
• Prawidłowa czynność wątroby z całkowitym bilirubiną ≤3 x GGN, AST lub ALT ≤3xGGN, chyba że związane z zajęciem narządu.
• Klirens kreatyniny w surowicy >30mL/min i brak schyłkowej niewydolności nerek (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Wcześniejsze stosowanie hydroksymocznika w celu kontroli leukocytozy lub stosowanie czynników wzrostu hematopoetycznych (np. G-CSF, GM-CSF, Procrit, aranesp, trombopoetyna) jest dozwolone w dowolnym czasie przed cyklem 1 dniem 1 leczenia.
• Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta) musi podpisać dokument świadomej zgody, potwierdzający, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane w badaniu i wyraża chęć udziału w badaniu. Uczestnicy nie mówiący po angielsku mogą wyrazić zgodę.
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego naturalny przebieg lub leczenie nie mają potencjału zakłócania oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się do tego badania.
• Uczestnicy z rozpoznaną chorobą serca w wywiadzie, obecnymi objawami lub przebytym leczeniem lekami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka czynności serca przy użyciu Klasyfikacji Czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Aby zakwalifikować się do tego badania, uczestnicy powinni klasę 2B lub lepszą.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu oraz przez 30 dni po ostatniej dawce leczenia imetelstatem. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson, Polityka instytucjonalna nr CLN1114). Obejmuje to wszystkie uczestniczki między początkiem miesiączki (nawet od 8 roku życia) a 55 rokiem życia, chyba że uczestniczka spełnia wykluczający czynnik, który może być jednym z poniższych:

  • Stan pomenopauzalny (brak miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
  • Przebyta histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodów i jajników.
  • Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym), które przeszły radioterapię całej miednicy).
  • Przebyte obustronne podwiązanie jajowodów lub inny zabieg sterylizacyjny.
• Dozwolone metody antykoncepcji są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna, podwiązanie jajowodów lub histerektomia, wazektomia partnera, implantowane lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środek plemnikobójczy. Niepodejmowanie aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest dopuszczalną praktyką; jednak okresowa abstynencja, metoda kalendarzkowa i stosunek przerywany nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału jej lub jej partnera w badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia

• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują leczenie nowotworu złośliwego (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, wczesnego raka piersi lub zlokalizowanego raka prostaty leczonego terapią hormonalną). Uczestnicy z historią innych nowotworów powinni być wolni od choroby przez co najmniej 2 lata przed wizytą przesiewową lub nie wymagać aktywnego leczenia w momencie rejestracji.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 7 dni przed C1D1 lub którzy wcześniej otrzymywali imetelstat.
• Czynna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa. Zakażenia są uznawane za kontrolowane, jeśli rozpoczęto odpowiednią terapię, a w momencie przesiewu nie ma dowodów na pogorszenie infekcji, takich jak niestabilność hemodynamiczna z powodu sepsy, nowe objawy, narastanie objawów fizykalnych lub nieprawidłowości radiologicznych przypisywanych infekcji.
• Liczba płytek krwi <50x10^9/L przed włączeniem i przed rozpoczęciem leczenia, chyba że związana z niedawnym leczeniem MNO/MPN lub leczeniem cytotoksycznym z innego powodu.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ imetelstat ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w związku z tymi lekami, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona w badaniu. Potencjalne ryzyko może dotyczyć również innych leków stosowanych w tym badaniu.
• Uczestnicy z potencjałem reprodukcyjnym, którzy nie chcą stosować wymaganej antykoncepcji (w tym użycie prezerwatyw przez mężczyzn mających partnerki seksualne, a dla kobiet: doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, metoda podwójnej bariery [środek plemnikobójczy w żelu lub pianie z prezerwatywami lub kapturek naszyjkowy], plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja chirurgiczna) przez cały czas trwania badania.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie mają negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu lub krwi na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową podczas przesiewu.
• Uczestnicy otrzymujący jakikolwiek inny badany równoczesny środek, chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną lub sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.