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从肝脏移植物微环境和循环系统中从免疫静息到激活过渡的早期信号 (iSYNAPSE)

2026年9月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

肝移植微环境及循环中从免疫静止到激活转变的早期信号 (RTB-018)

这是一项前瞻性多中心纵向研究，旨在评估将免疫抑制（IS）剂量减少50%的疗效。 一百名完全合格的参与者将分两步减少50%的IS剂量。 肝酶检测将在前4个月每0.5个月进行一次，第4至12个月每月一次，第12至18个月每隔一个月一次。 肝移植（LTx）中心访视将在筛选时、IS减量开始后的第6、12和18个月进行。 在第18个月时，将进行由方案驱动的肝活检以确定终点。 从IS减量开始到主要终点评估的研究持续时间为18个月。

主要目标是评估在儿童肝移植（LTx）受者中将IS剂量减少50%的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30307
        • 尚未招聘
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
      • New York、New York、美国、10029
        • 尚未招聘
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 接触：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、15224
        • 尚未招聘
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 尚未招聘
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 参与者及其父母或监护人必须能够理解并分别提供知情同意书和同意书
  2. 在<7岁时接受活体或遗体捐赠者肝移植的受者
  3. 在研究入组时，肝移植后>3年但<7年
  4. 稳定的肝功能检测指标，定义为基线血清丙氨酸氨基转移酶水平＜30 IU/L和γ-谷氨酰转移酶水平＜50 IU/L（基于筛查前最近3次检测的平均值；所有检测必须在筛查后1年内进行，其中2次需在筛查后6个月内）
  5. 入组前12个月内无急性排斥反应或慢性排斥反应
  6. 他克莫司单药治疗＞6个月，基线12小时谷浓度＜8 ng/mL（基于筛查前3次检测的平均值；所有检测必须在筛查后1年内进行，其中2次需在筛查后6个月内）
  7. 有生育能力的参与者在研究入组时妊娠试验必须为阴性

排除标准：

  1. 因自身免疫性疾病（包括自身免疫性肝炎或原发性硬化性胆管炎）进行肝移植
  2. 因乙型或丙型肝炎进行肝移植
  3. 接受过其他器官移植或二次肝移植的患者，但首次肝移植后30天内重复移植者符合入组条件除外
  4. 入组前12个月内他克莫司剂量增加≥50%
  5. 入组前12个月内停用第二种免疫抑制剂
  6. 需要慢性或反复使用免疫抑制剂的全身性疾病，且可能因减少他克莫司而导致疾病复燃
  7. 使用治疗全身性疾病的药物，研究者认为可能影响研究结果
  8. 需要治疗的活跃或慢性感染
  9. 不能或不愿遵守研究方案
  10. 入组前4周内（或研究药物的5个半衰期，以较长者为准）使用过研究药物
  11. 研究者认为可能会干扰安全参与试验的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IS剂量减少

符合条件的参与者将分两步将免疫抑制（IS）降低50%。

  1. 对于每日一次服用他克莫司的受试者：
    1. 将剂量降至初始剂量的75%，持续6周
    2. 将剂量降至初始剂量的50%
  2. 对于每日两次服用他克莫司的受试者：
    1. 减少晚间剂量，使每日总剂量为初始剂量的75%，持续6周
    2. 停用晚间剂量

    对于早晚服用不同剂量他克莫司的参与者，临床中心将与方案主席和主要研究者协商，确定IS减量计划。
药品：Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
成功实现50%免疫抑制（IS）减少
大体时间：在18个月时
定义为同时满足稳定性的生化学和组织学标准
在18个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现急性排斥反应（AR）的参与者比例
大体时间：于18个月时
定义为经活检证实或临床AR
于18个月时
实现临床成功的50%免疫抑制（IS）减量
大体时间：18个月时
定义为符合生化但不符合组织学稳定性标准的
18个月时
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
大体时间：At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

其他结果措施

结果测量
大体时间
探索性：供体特异性抗体（DSA）状态与50%免疫抑制（IS）剂量减少结果之间的关联
大体时间：在18个月时
在18个月时
探索性：分子错配程度与免疫抑制（IS）剂量减少50%预后之间的关联
大体时间：在18个月时
在18个月时
探索性：分子错配程度与新发供者特异性抗体（DSA）发展的关联性
大体时间：18个月时
18个月时
探索性：新发供者特异性抗体（DSA）的参与者比例
大体时间：在18个月时
在18个月时
探索性：他克莫司血药浓度个体内变异度与免疫抑制（IS）剂量减少50%结果的关联性
大体时间：在18个月
在18个月
探索性：他克莫司暴露与免疫抑制（IS）剂量减少50%后结果之间的关联
大体时间：18个月时
18个月时
机制性：肝脏活检的空间代谢景观及其与临床表型的关系
大体时间：在18个月时
在18个月时
机制性：肝脏活检的空间代谢景观及其与细胞表型的关系
大体时间：18个月时
18个月时
作用机制：肝脏活检的空间代谢景观及其与iSYNs的关系
大体时间：于18个月时
于18个月时
机制研究：整合成像质量细胞术和先进单细胞空间转录组学，全面绘制肝脏移植物的免疫微环境
大体时间：在18个月时
在18个月时
机制性：对iSYNs的整体转录组数据进行通路分析
大体时间：在18个月时
在18个月时
机制性：参与iSYNs特定细胞群体的本质
大体时间：在18个月时
在18个月时
MECHANISTIC: 基线及纵向活检中aiSYNs的密度
大体时间：18个月时
18个月时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Sandy Feng, MD, Ph.D.、University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • 学习椅：John Bucuvalas, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月14日

初级完成 (估计的)

2031年4月1日

研究完成 (估计的)

2031年10月1日

研究注册日期

首次提交

2026年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2026年4月16日

首次发布 (实际的)

2026年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月14日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • DAIT RTB-018

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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