Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege signalen van de overgang van immuun-quiescentie naar activatie in het leverallograftmicro-omgeving en in de circulatie (iSYNAPSE)

14 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vroege signalen van de overgang van immuunquiescentie naar activatie in het leverallograft-micro-milieu en in de circulatie

Dit is een prospectieve multicenter, longitudinale studie om de effectiviteit te bepalen van 50 procent immunosuppressie (IS) reductie. Honderd volledig in aanmerking komende deelnemers zullen IS met 50 procent verminderen in twee stappen. Levertests zullen worden gecontroleerd elke 0,5 maand tot en met maand 4, eenmaal per maand tot en met maand 12, en om de maand tot en met maand 18. Bezoeken aan het levertransplantatiecentrum (LTx-centrum) zullen plaatsvinden tijdens de screening en in maanden 6, 12 en 18 na het starten van de IS-dosisverlaging. Een protocol-gedreven leverbiopsie om het eindpunt te beoordelen zal worden uitgevoerd na 18 maanden. De duur van de studie vanaf het starten van de IS-dosisverlaging tot de primaire beoordeling van het eindpunt is 18 maanden.<\/p>

Het primaire doel is om de effectiviteit te beoordelen van 50 procent IS-dosisverlaging bij kinderen met een levertransplantatie (LTx)<\/p>

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30307
        • Nog niet aan het werven
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Nog niet aan het werven
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Nog niet aan het werven
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Nog niet aan het werven
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:</p><ol><li>Deelnemer en ouder of wettelijke voogd moeten in staat zijn om respectievelijk geïnformeerde instemming en toestemming te begrijpen en te geven</li><li>Ontvanger van een levertransplantatie (LTx) van een levende of overleden donor op <7 jaar leeftijd</li><li>> 3 jaar maar <7 jaar na LTx op het moment van inclusie in de studie</li><li>Stabiele leverwaarden gedefinieerd als baseline serum alanine-aminotransferase (ALAT) niveau < 30 IU/l en gamma-glutamyltransferase (GGT) niveau < 50 IU/l (gebaseerd op het gemiddelde van de 3 meest recente waarden voor screening; alle moeten binnen 1 jaar voor screening zijn; 2 moeten binnen 6 maanden voor screening zijn)</li><li>Geen acute afstoting (AR) of chronische afstoting binnen 12 maanden voor inclusie</li><li>Tacrolimus monotherapie gedurende > 6 maanden met baseline 12-uurs dalwaarden <8 ng/mL (gebaseerd op het gemiddelde van 3 waarden voor screening; alle moeten binnen 1 jaar voor screening zijn; 2 moeten binnen 6 maanden voor screening zijn)</li><li>Deelnemers met vruchtbaarheidsvermogen moeten bij aanvang van de studie een negatieve zwangerschapstest hebben</li></ol><p>Exclusiecriteria:</p><ol><li>Levertransplantatie (LTx) voor auto-immuunziekte, waaronder auto-immuunhepatitis of primaire scleroserende cholangitis</li><li>LTx voor hepatitis B of hepatitis C</li><li>Ontvanger van een andere orgaantransplantatie of een hernieuwde levertransplantatie, behalve voor patiënten die binnen 30 dagen na de eerste LTx een herhaalde LTx hebben ondergaan en in aanmerking komen voor inclusie</li><li>>=50 procent dosisverhoging van tacrolimus binnen 12 maanden voor inclusie</li><li>Stoppen met een tweede immunosuppressief (IS) middel binnen 12 maanden voor inclusie</li><li>Systemische ziekte die chronisch of herhaald gebruik van IS vereist en waarbij er een risico op reactivatie bestaat bij verlaging van tacrolimus</li><li>Gebruik van medicatie voor de behandeling van systemische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de resultaten van de studie kunnen beïnvloeden</li><li>Actieve of chronische infectie die behandeling vereist</li><li>Onvermogen of onwil om het studieresultaat na te leven</li><li>Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke langer is) voor inclusie</li><li>Heeft elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname aan het onderzoek zal verstoren</li></ol>

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IS dosisverlaging

Geschikte deelnemers verminderen immunosuppressie (IS) met 50 procent in twee stappen. Voor proefpersonen die tacrolimus eenmaal daags innemen:

  1. verlaag de dosis naar 75 procent van de aanvangsdosis gedurende 6 weken
  2. verlaag de dosis naar 50 procent van de aanvangsdosis

Voor proefpersonen die tacrolimus tweemaal daags innemen:

  1. verlaag de avonddosis zodanig dat de totale dagelijkse dosis 75 procent is van de aanvangsdosis gedurende 6 weken
  2. stop de avonddosis

Voor deelnemers die verschillende doseringen tacrolimus 's ochtends en 's avonds innemen, overlegt de klinische locatie met de protocolvoorzitter en PI om het schema voor IS-reductie te bepalen
Geneesmiddel: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Achieving successful 50 percent Immunosuppression (IS) reduction
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Gedefinieerd als het voldoen aan zowel biochemische als histologische stabiliteitscriteria
Na 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers dat acute afstoting (AA) ervaart
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Gedefinieerd als ofwel door biopsie bewezen of klinische AR
Na 18 maanden
Het bereiken van klinisch succesvolle 50% immunosuppressie (IS) reductie
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Gedefinieerd als voldoen aan biochemische maar niet aan histologische stabiliteitscriteria
Na 18 maanden
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Tijdsspanne: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
EXPLORATORY: De associatie tussen donorspecifiek antilichaam (DSA)-status en de uitkomst van 50 procent immunosuppressie (IS)-dosisverlaging
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
EXPLORATORISCH: De associatie tussen de mate van moleculaire mismatch en de uitkomst van 50 procent immunosuppressie (IS) dosisverlaging
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
EXPLORATORY: De associatie tussen de mate van moleculaire mismatch en de ontwikkeling van de novo donor-specifiek antilichaam (DSA)
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
EXPLORATORISCH: Het aandeel deelnemers dat de novo donor specifiek antilichaam (DSA) ontwikkelt
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
EXPLORATORISCH: De associatie van intra-patiëntvariabiliteit van tacrolimusbloedspiegels en de uitkomst van 50 procent immunosuppressieve (IS) dosisvermindering
Tijdsspanne: op 18 maanden
op 18 maanden
EXPLORATIEVE DOELSTELLING: De associatie tussen tacrolimusblootstelling en de uitkomst van 50 procent immunosuppressieve (IS) dosisreductie
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTIC: Het ruimtelijke metabole landschap van leverbiopten en de relatie met klinische fenotypes
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTISCH: Het ruimtelijke metabolische landschap van leverbiopten en de relatie met celphenotypen
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTISCH: Het ruimtelijke metabolische landschap van leverbiopten en zijn relatie met iSYNs
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTIC: Integratie van beeldmassacytometrie en geavanceerde single-cell ruimtelijke transcriptomics voor een exhaustieve mapping van het immuunmicro-omgeving van levertransplantaten
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTIC: Padanalyse van whole transcriptome data voor iSYNs
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTISCH: Aard van specifieke celpopulaties die deelnemen aan iSYNs
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden
MECHANISTIC: Dichtheid van aiSYNs in de baseline en in longitudinale biopsieën
Tijdsspanne: Na 18 maanden
Na 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Studie stoel: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT RTB-018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren