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Signaux Précoces de la Transition de la Quiescence Immune à l'Activation dans le Microenvironnement du Greffon Hépatique et dans la Circulation (iSYNAPSE)

14 septembre 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Signes précoces de la transition de la quiescence immunitaire à l'activation dans le microenvironnement du greffon hépatique et dans la circulation (RTB-018)

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique et longitudinale visant à déterminer l'efficacité d'une réduction de 50 pour cent de l'immunosuppression (IS). Cent participants entièrement éligibles réduiront l'IS de 50 pour cent en deux étapes. Les tests hépatiques seront vérifiés tous les 0,5 mois jusqu'au mois 4, une fois par mois jusqu'au mois 12 et tous les deux mois jusqu'au mois 18. Les visites au centre de transplantation hépatique (LTx) auront lieu lors du dépistage et aux mois 6, 12 et 18 après le début de la réduction de la dose d'IS. Une biopsie hépatique selon le protocole pour juger du critère principal sera réalisée à 18 mois. La durée de l'étude à partir du début de la réduction de la dose d'IS jusqu'à l'évaluation du critère principal est de 18 mois.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité d'une réduction de 50 pour cent de la dose d'IS chez les enfants ayant subi une transplantation hépatique (LTx)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30307
        • Pas encore de recrutement
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Pas encore de recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Pas encore de recrutement
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Le participant et le parent ou tuteur doivent être capables de comprendre et de fournir respectivement leur assentiment et consentement éclairés
  2. Receveur d'une greffe de foie (LTx) d'un donneur vivant ou décédé à un âge < 7 ans
  3. > 3 ans mais < 7 ans après la LTx au moment de l'inscription à l'étude
  4. Tests hépatiques stables définis par un taux sérique d'alanine aminotransférase (ALAT) de base < 30 UI/l et un taux de gamma-glutamyl transférase (GGT) < 50 UI/l (basé sur la moyenne des 3 valeurs les plus récentes avant le dépistage ; toutes doivent être dans les 1 an suivant le dépistage ; 2 doivent être dans les 6 mois suivant le dépistage)
  5. Aucun rejet aigu (AR) ou rejet chronique dans les 12 mois suivant l'inscription
  6. Monothérapie par tacrolimus depuis > 6 mois avec des taux résiduels à 12 heures < 8 ng/mL (basé sur la moyenne de 3 valeurs avant le dépistage ; toutes doivent être dans les 1 an suivant le dépistage ; 2 doivent être dans les 6 mois suivant le dépistage)
  7. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de l'entrée dans l'étude

Critères d'exclusion :

  1. Greffe de foie (LTx) pour maladie auto-immune, y compris l'hépatite auto-immune ou la cholangite sclérosante primitive
  2. LTx pour hépatite B ou hépatite C
  3. Receveur de tout autre greffe d'organe ou de retransplantation hépatique, sauf pour les patients ayant subi une deuxième LTx dans les 30 jours suivant la première LTx et éligibles à l'inscription
  4. Augmentation de la dose de tacrolimus >= 50 % dans les 12 mois suivant l'inscription
  5. Arrêt d'un second agent immunosuppresseur (IS) dans les 12 mois suivant l'inscription
  6. Maladie systémique nécessitant l'utilisation chronique ou récurrente d'IS pour laquelle il existe un risque de réactivation si le tacrolimus est réduit
  7. Utilisation de médicaments pour traiter des affections systémiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient influencer les résultats de l'étude
  8. Infection active ou chronique nécessitant un traitement
  9. Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l'étude
  10. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue) suivant l'inscription
  11. Présente toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la participation sûre à l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental:

IS réduction de dose

Les participants éligibles réduiront l'immunosuppression (IS) de 50 % en deux étapes. Pour les sujets prenant du tacrolimus une fois par jour :

  1. réduire la dose à 75 % de la dose initiale pendant 6 semaines
  2. réduire la dose à 50 % de la dose initiale

Pour les sujets prenant du tacrolimus deux fois par jour :

  1. réduire la dose du soir de sorte que la dose quotidienne totale soit à 75 % de la dose initiale pendant 6 semaines
  2. arrêter la dose du soir

Pour les participants prenant des doses différentes de tacrolimus le matin et le soir, le site clinique consultera le président du protocole et l'investigateur principal pour déterminer le calendrier de réduction de l'IS.
Médicament: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réussite de la réduction de l'immunosuppression (IS) de 50 pour cent
Délai: À 18 mois
Défini comme répondant à la fois aux critères biochimiques et histologiques de stabilité
À 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de participants qui subissent un Rejet aigu (RA)
Délai: À 18 mois
Définie comme un RA prouvé par biopsie ou clinique
À 18 mois
Achieving clinically successful 50 percent Immunosuppression (IS) reduction
Délai: À 18 mois
Défini comme répondant aux critères biochimiques mais non histologiques de stabilité
À 18 mois
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Délai: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
EXPLORATORY : L'association entre le statut des anticorps spécifiques du donneur (DSA) et le résultat d'une réduction de 50 pour cent de la dose d'immunosuppression (IS)
Délai: À 18 mois
À 18 mois
EXPLORATORY : Association entre le degré de mismatch moléculaire et le résultat de la réduction de 50 pour cent de la dose d'immunosuppression (IS)
Délai: À 18 mois
À 18 mois
EXPLORATOIRE : L'association entre le degré de discordance moléculaire et le développement d'anticorps donneur-spécifiques de novo (DSA)
Délai: À 18 mois
À 18 mois
EXPLORATOIRE : La proportion de participants qui développent un anticorps spécifique du donneur (DSA) de novo
Délai: À 18 mois
À 18 mois
EXPLORATORY : L'association de la variabilité intra-patient des taux sanguins de tacrolimus et le résultat d'une réduction de 50 % de la dose d'immunosuppression (IS)
Délai: À 18 mois
À 18 mois
EXPLORATOIRE : L'association entre l'exposition au tacrolimus et le résultat d'une réduction de 50 pour cent de la dose d'immunosuppression (IS)
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MÉCANISTE : Le paysage métabolique spatial des biopsies hépatiques et sa relation avec les phénotypes cliniques
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MÉCANISTE : Le paysage métabolique spatial des biopsies hépatiques et sa relation avec les phénotypes cellulaires
Délai: At 18 months
At 18 months
MÉCANISTE : Le paysage métabolique spatial des biopsies hépatiques et sa relation avec les iSYNs
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MÉCANISTE : Intégration de la cytométrie de masse par imagerie et de la transcriptomique spatiale unicellulaire de pointe pour cartographier de manière exhaustive le microenvironnement immunitaire des greffons hépatiques
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MECANISTIQUE : Analyse des voies des données du transcriptome entier pour les iSYNs
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MÉCANISTE : Nature des populations cellulaires spécifiques participant aux iSYNs
Délai: À 18 mois
À 18 mois
MÉCANISTIQUE : Densité des aiSYN dans les biopsies initiales et longitudinales
Délai: À 18 mois
À 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Chaise d'étude: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Première publication (Réel)

24 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT RTB-018

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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