Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlige signaler for overgangen fra immunstillstand til aktivering i leverallograft-mikromiljøet og i sirkulasjonen (iSYNAPSE)

14. september 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tidlige signaler på overgangen fra immunhvil til aktivering i levertransplantatmikromiljøet og i sirkulasjonen (RTB-018)

Dette er en prospektiv multisenter, longitudinell studie for å bestemme effekten av 50 prosent reduksjon av immunsuppresjon (IS). Hundre fullt kvalifiserte deltakere vil redusere IS med 50 prosent i to trinn. Levertester vil bli sjekket hver 0,5 måned frem til måned 4, en gang i måneden frem til måned 12, og annenhver måned frem til måned 18. Besøk ved levertransplantasjonssenter (LTx) vil finne sted ved screening, måned 6, 12 og 18 etter oppstart av IS-dosereduksjon. En protokolldrevet leverbiopsi for å bedømme endepunktet vil bli utført ved 18 måneder. Studievarigheten fra tidspunktet for start av IS-dosereduksjon til primært endepunkt er 18 måneder.

Det primære målet er å vurdere effekten av 50 prosent IS-dosereduksjon hos barn med levertransplantasjon (LTx).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30307
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:<\/p>

  1. Deltaker og forelder eller verge må kunne forstå og gi informert samtykke, henholdsvis samtykke fra forelder og eget samtykke<\/li>
  2. Mottaker av levende eller avdød donor levertransplantasjon (LTx) ved alder < 7 år<\/li>
  3. > 3 år men < 7 år etter LTx ved studiestart<\/li>
  4. Stabile leverprøver definert som baseline serum alaninaminotransferase (ALT) nivå < 30 IU\/l og gamma-glutamyltransferase (GGT) nivå < 50 IU\/l (basert på gjennomsnittet av de 3 siste verdiene før screening; alle må være innen 1 år fra screening; 2 må være innen 6 måneder fra screening)<\/li>
  5. Ingen akutt avstøtning (AR) eller kronisk avstøtning innen 12 måneder fra inklusjon<\/li>
  6. Takrolimus monoterapi i > 6 måneder med baseline 12-timers bunnivå < 8 ng\/mL (basert på gjennomsnittet av 3 verdier før screening; alle må være innen 1 år fra screening; 2 må være innen 6 måneder fra screening)<\/li>
  7. Deltakere i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved studiestart<\/li><\/ol>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    1. Levertransplantasjon (LTx) for autoimmun sykdom, inkludert autoimmun hepatitt eller primær skleroserende kolangitt<\/li>
    2. LTx for hepatitt B eller hepatitt C<\/li>
    3. Mottaker av noe annet organtransplantat eller re-transplantasjon av lever, unntatt pasienter som har gjennomgått en ny LTx innen 30 dager etter første LTx, og som er kvalifisert for inklusjon<\/li>
    4. >=50 prosent doseøkning i takrolimus innen 12 måneder fra inklusjon<\/li>
    5. Stanset et annet immunsuppressivt (IS) middel innen 12 måneder fra inklusjon<\/li>
    6. Systemisk sykdom som krever kronisk eller gjentatt bruk av IS, med risiko for reaktivering ved reduksjon av takrolimus<\/li>
    7. Bruk av medisin for behandling av systemiske tilstander som etter etterforskerens vurdering kan påvirke resultatene av studien<\/li>
    8. Aktiv eller kronisk infeksjon som krever behandling<\/li>
    9. Manglende evne eller vilje til å følge studieprotokollen<\/li>
    10. Bruk av undersøkelsesmedisin innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, det som er lengst) fra inklusjon<\/li>
    11. Har en tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre sikker deltakelse i studien<\/li><\/ol>

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IS dose reduction

Kvalifiserte deltakere vil redusere immunsuppresjon (IS) med 50 prosent i to trinn.
For forsøkspersoner som tar takrolimus én gang daglig:

  1. reduser dose til 75 prosent av startdosen i 6 uker
  2. reduser dose til 50 prosent av startdosen

For forsøkspersoner som tar takrolimus to ganger daglig:

  1. reduser kveldsdosen slik at total daglig dose er 75 prosent av startdosen i 6 uker
  2. avslutt kveldsdosen

For deltakere som tar forskjellige doser takrolimus om morgenen og kvelden, vil klinikkstedet rådføre seg med protokolleder og hovedetterforsker for å bestemme tidsplanen for IS-reduksjon.
Legemiddel: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppnå vellykket 50 prosent reduksjon av immunsuppressiv behandling (IS)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Definert som å møte både biokjemiske og histologiske kriterier for stabilitet
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som opplever akutt avstøting (AR)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Definert som enten biopsibevist eller klinisk AR
Ved 18 måneder
Å oppnå klinisk vellykket 50 prosent immunsuppresjonsreduksjon
Tidsramme: Etter 18 måneder
Definert som å oppfylle biokjemiske, men ikke histologiske stabilitetskriterier
Etter 18 måneder
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Tidsramme: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
UTFORSKENDE: Sammenhengen mellom donorspesifikk antistoff (DSA)-status og utfallet av 50 prosent reduksjon i immunsuppresjonsdose (IS)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UTFORSKENDE: Sammenhengen mellom graden av molekylært mismatch og utfallet av 50 prosent reduksjon i immunsuppresjonsdose
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UTFORSKENDE: Sammenhengen mellom graden av molekylært misfit og utvikling av de novo donorspesifikt antistoff (DSA)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UTFORSKENDE: Andelen deltakere som utvikler de novo donorspesifikt antistoff (DSA)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UTFORSKENDE: Sammenhengen mellom intrapasientvariasjon av takrolimusblodnivåer og utfallet av 50 prosent reduksjon av immunsuppresjonsdose
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UTFORSKENDE: Sammenhengen mellom takrolimuseksponering og utfallet av 50 prosent reduksjon av immunsuppressiv dose
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Det romlige metabolske landskapet av leverbiopsier og dets forhold til kliniske fenotyper
Tidsramme: Etter 18 måneder
Etter 18 måneder
MEKANISTISK: Det romlige metabolske landskapet i leverbiopsier og dets forhold til cellefenotyper
Tidsramme: Etter 18 måneder
Etter 18 måneder
MEKANISTISK: Det romlige metabolske landskapet til leverbiopsier og dets forhold til iSYNer
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Integrasjon av bildemassesytometri og avansert encellet romlig transkriptomikk for å kartlegge immunmikromiljøet i levertransplantater fullstendig
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Baneanalyse av hele transkriptomdata for iSYNer
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Naturen til spesifikke cellepopulasjoner som deltar i iSYNer
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MECHANISTIC: Density of aiSYNs in the baseline and in longitudinal biopsies
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Studiestol: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • DAIT RTB-018

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere