Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidiga signaler för övergången från immun vilotillstånd till aktivering i levertransplantatmikromiljön och i cirkulationen (iSYNAPSE)

14 september 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Early Signals of the Transition From Immune Quiescence to Activation in the Liver Allograft Microenvironment and in the Circulation (RTB-018)

Detta är en prospektiv multicenter, longitudinell studie för att fastställa effekten av 50 procent immunsuppression (IS) minskning. Hundra fullt kvalificerade deltagare kommer att minska IS med 50 procent i två steg. Levertester kommer att kontrolleras var 0.5 månad till och med månad 4, en gång i månaden till och med månad 12, och varannan månad till och med månad 18. Levettransplantationscentrets besök kommer att ske vid screening, månad 6, 12 och 18 efter påbörjad IS-dosreducering. En protokolldriven leverbiopsi för att bedöma slutpunkten kommer att utföras vid 18 månader. Studiens varaktighet från tidpunkten för start av IS-dosreducering till primär slutpunktsbedömning är 18 månader.

Det primära målet är att bedöma effekten av 50 procent IS-dosreducering hos barn med levertransplantation (LTx).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30307
        • Har inte rekryterat ännu
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Har inte rekryterat ännu
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Har inte rekryterat ännu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Har inte rekryterat ännu
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren och förälder eller vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke respektive medgivande
  2. Mottagare av levertransplantat (LTx) från levande eller avliden donator vid <7 års ålder
  3. > 3 år men <7 år efter LTx vid tidpunkten för studiestart
  4. Stabila levervärden definierade som baslinje-alaninaminotransferas (ALAT) nivå <30 IE/l och gamma-glutamyltransferas (GGT) nivå <50 IE/l (baserat på medelvärdet av de 3 senaste värdena före screening; alla måste vara inom 1 år från screening; 2 måste vara inom 6 månader från screening)
  5. Ingen akut avstötning eller kronisk avstötning inom 12 månader före studiestart
  6. Takrolimusmonoterapi i >6 månader med baseline-12-timmars dalnivåer <8 ng/ml (baserat på medelvärdet av 3 värden före screening; alla måste vara inom 1 år från screening; 2 måste vara inom 6 månader från screening)
  7. Deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart

Exklusionskriterier:

  1. Levertransplantat (LTx) för autoimmun sjukdom, inklusive autoimmun hepatit eller primär skleroserande kolangit
  2. LTx för hepatit B eller hepatit C
  3. Mottagare av annat organtransplantat eller retransplantation av lever, utom för patienter som genomgår en upprepad LTx inom 30 dagar efter första LTx och som är kvalificerade för studiestart
  4. >=50 procents dosökning av takrolimus inom 12 månader före studiestart
  5. Avslut med ett annat immunosuppressivt (IS) läkemedel inom 12 månader före studiestart
  6. Systemisk sjukdom som kräver kronisk eller återkommande användning av IS där det finns risk för reaktivering om takrolimus minskas
  7. Användning av läkemedel för behandling av systemiska tillstånd som enligt utredarens bedömning kan påverka studiens resultat
  8. Aktiv eller kronisk infektion som kräver behandling
  9. Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet
  10. Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst) före studiestart
  11. Har något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa ett säkert deltagande i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IS-dossänkning

Berättigade deltagare kommer att minska immunsuppressionen (IS) med 50 procent i två steg. För försökspersoner som tar takrolimus en gång dagligen:

  1. minska dosen till 75 procent av den initiala dosen i 6 veckor
  2. minska dosen till 50 procent av den initiala dosen

För försökspersoner som tar takrolimus två gånger dagligen:

  1. minska kvällsdosen så att den totala dagliga dosen är 75 procent av den initiala dosen i 6 veckor
  2. avbryt kvällsdosen

För deltagare som tar olika doser takrolimus på morgonen och kvällen kommer kliniken att samråda med protokollansvarig och PI för att fastställa schemat för IS-minskning
Läkemedel: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppnå en framgångsrik 50 procents minskning av immunsuppression (IS)
Tidsram: Vid 18 månader
Definieras som att uppfylla både biokemiska och histologiska stabilitetskriterier
Vid 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen deltagare som upplever akut avstötning (AR)
Tidsram: Efter 18 månader
Definieras som antingen biopsiverifierad eller klinisk AR
Efter 18 månader
Uppnå kliniskt framgångsrik 50-procentig immunsuppressionsreduktion
Tidsram: Vid 18 månader
Definieras som att uppfylla biokemiska men inte histologiska kriterier för stabilitet
Vid 18 månader
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Tidsram: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
EXPLORATORY: Sambandet mellan donorspecifik antikroppsstatus (DSA) och utfallet av 50% immunsuppressionsdosminskning
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
EXPLORATORY: Sambandet mellan graden av molekylär mismatch och utfallet vid 50% reduktion av immunsuppressiv dos (IS)
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
EXPLORATORY: Samspelet mellan graden av molekylär obalans och utvecklingen av de novo donatorspecifik antikropp (DSA)
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
EXPLORATORY: Andelen deltagare som utvecklar de novo donorspecifik antikropp (DSA)
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
EXPLORATORISK: Associationen av intrapatientvariabilitet av takrolimusblodnivåer och utfallet av 50 procent Immunnedsättningsdossreducering (IS)
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
EXPLORATORISKT: Sambandet mellan takrolimusexponering och utfallet av 50 procents immunsuppressionsdossänkning
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Det rumsliga metabola landskapet i leverbiopsier och dess relation till kliniska fenotyper
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Det rumsliga metabola landskapet i leverbiopsier och dess relation till cellfenotyper
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Det rumsliga metabola landskapet av leverbiopsier och dess relation till iSYN
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Integrering av bildmasscytometri och toppmodern enkelcellsspatial transkriptomik för att fullständigt kartlägga immunmikromiljön i leverallotransplantat
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Väganalys av hela transkriptomdata för iSYN
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MEKANISTISK: Natur hos specifika cellpopulationer som deltar i iSYNs
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader
MECHANISTISK: Densitet av aiSYN i baslinje- och longitudinella biopsier
Tidsram: Vid 18 månader
Vid 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Studiestol: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2026

Första postat (Faktisk)

24 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT RTB-018

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera