Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlige signaler på overgangen fra immun quiescens til aktivering i leverallograftmikromiljøet og i cirkulationen (iSYNAPSE)

14. september 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tidlige signaler på overgangen fra immunstillstand til aktivering i levertransplantatets mikromiljø og i cirkulationen (RTB-018)

Dette er et prospektivt multicenter, longitudinelt studie til bestemmelse af effekten af 50 % reduktion af immunsuppression (IS). Hundrede fuldt kvalificerede deltagere vil reducere IS med 50 % i to trin. Levertest vil blive kontrolleret hver 0,5 måned til og med måned 4, en gang om måneden til og med måned 12 og hver anden måned til og med måned 18. Besøg på levertransplantationscenter (LTx) vil finde sted ved screening, måned 6, 12 og 18 efter påbegyndelse af IS-dosisreduktion. En protokolstyret leverbiopsi til vurdering af endepunktet vil blive udført efter 18 måneder. Studiets varighed fra starten af IS-dosisreduktion til den primære endepunktsvurdering er 18 måneder.

Det primære formål er at vurdere effekten af 50 % IS-dosisreduktion hos børn med levertransplantater (LTx).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30307
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Deltager og forælder eller værge skal kunne forstå og give informeret samtykke henholdsvis<br\/><\/li>
  2. Modtager af en levende eller afdød donor levertransplantation (LTx) i en alder <7 år<\/li>
  3. > 3 år men <7 år efter LTx på tidspunktet for studieindskrivning<\/li>
  4. Stabile leverprøver defineret som baseline serum alaninaminotransferase (ALT) niveau < 30 IU\/l og gamma-glutamyltransferase (GGT) niveau < 50 IU\/l (baseret på gennemsnittet af de 3 seneste værdier før screening; alle skal være inden for 1 år før screening; 2 skal være inden for 6 måneder før screening)<\/li>
  5. Ingen akut afstødning (AR) eller kronisk afstødning inden for 12 måneder før indskrivning<\/li>
  6. Tacrolimus monoterapi i > 6 måneder med baseline 12-timers dalniveauer <8 ng\/mL (baseret på gennemsnittet af 3 værdier før screening; alle skal være inden for 1 år før screening; 2 skal være inden for 6 måneder før screening)<\/li>
  7. Deltagere i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Levertransplantation (LTx) på grund af autoimmun sygdom, herunder autoimmun hepatitis eller primær skleroserende kolangitis<\/li>
    2. LTx på grund af hepatitis B eller hepatitis C<\/li>
    3. Modtager af andet organtransplantat eller levertransplantation med undtagelse af patienter, der får en gentagen LTx inden for 30 dage efter første LTx, som er kvalificerede til indskrivning<\/li>
    4. >=50 procent dosisstigning i tacrolimus inden for 12 måneder før indskrivning<\/li>
    5. Seponering af et andet immunsuppressivt (IS) middel inden for 12 måneder før indskrivning<\/li>
    6. Systemisk sygdom, der kræver kronisk eller tilbagevendende brug af IS, og hvor der er risiko for reaktivering, hvis tacrolimus reduceres<\/li>
    7. Brug af medicin til behandling af systemiske tilstande, som efter investigators vurdering kan påvirke studieresultaterne<\/li>
    8. Aktiv eller kronisk infektion, der kræver behandling<\/li>
    9. Manglende evne eller vilje til at overholde studieprotokollen<\/li>
    10. Brug af forsøgsmedicin inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgsmedicinen, alt efter hvad der er længst) før indskrivning<\/li>
    11. Har en hvilken som helst tilstand, der efter investigators mening vil forstyrre sikker deltagelse i forsøget<\/li><\/ol>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IS-dosisreduktion

Berettigede deltagere vil reducere immunsuppression (IS) med 50 procent i to trin. For forsøgspersoner, der tager tacrolimus en gang dagligt:

  1. Reducer dosis til 75 procent af startdosis i 6 uger
  2. Reducer dosis til 50 procent af startdosis

For forsøgspersoner, der tager tacrolimus to gange dagligt:

  1. Reducer aften dosis, så den samlede daglige dosis er 75 procent af startdosis i 6 uger
  2. Stop aften dosis

For deltagere, der tager forskellige doser af tacrolimus om morgenen og aftenen, vil det kliniske sted drøfte med protokolformand og PI for at fastlægge planen for IS-reduktion
Medicin: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af vellykket 50 procents reduktion i immunosuppression (IS)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Defineret som opfyldelse af både biokemiske og histologiske stabilitetskriterier
Ved 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af deltagere, der oplever Akut afstødning (AR)
Tidsramme: Efter 18 måneder
Defineret som enten biopsi-bevist eller klinisk AR
Efter 18 måneder
Opnåelse af klinisk succes med 50 procent imunosuppression (IS) reduktion
Tidsramme: Efter 18 måneder
Defineret som at opfylde biokemiske, men ikke histologiske kriterier for stabilitet
Efter 18 måneder
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Tidsramme: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
<translated>UDYBSGENDE: Sammenhængen mellem donorspecifikke antistoffer (DSA)-status og udfaldet af 50 procent immunundertrykkelse (IS) dosisnedsættelse</translated>
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
UDVIKLINGSRETTET: Sammenhængen mellem graden af molekylær mismatch og resultatet af en 50 procent reduktion af immunsuppressiv (IS) dosis
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
UDVENDIG: Sammenhængen mellem graden af molekylær uoverensstemmelse og udviklingen af de novo donor specifikt antistof (DSA)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UNDERSØGENDE: Andel af deltagere, der udvikler de novo donorspecifikt antistof (DSA)
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
EKSPLORATORISK: Associationen mellem intrapatientvariabilitet af tacrolimus-blodniveauer og resultatet af 50 procents immunsuppressionsdosisreduktion (IS)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
UDVIDENDE: Sammenhængen mellem tacrolimus-eksponering og resultatet af 50 procents dosisreduktion af immunosuppression (IS)
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Det rumlige metaboliske landskab af leverbiopsier og dets forhold til kliniske fænotyper
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
MEKANISTISK: Det rumlige metaboliske landskab af leverbiopsier og dets forhold til cellefænotyper
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MECHANISTIC: The spatial metabolic landscape of liver biopsies and its relationship with iSYNs
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
MEKANISTISK: Integration af billedmassecytometri og state-of-the-art enkeltcellet rumlig transkriptomik for at kortlægge immunmikromiljøet i levertransplantater udtømmende
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder
MEKANISTISK: Vejanalyse af hele transkriptomdata for iSYNer
Tidsramme: At 18 months
At 18 months
MEKANISTISK: Arten af specifikke cellepopulationer, der deltager i iSYNs
Tidsramme: Efter 18 måneder
Efter 18 måneder
MEKANISTISK: Tætheden af aiSYNs i baseline- og longitudinal biopsy
Tidsramme: Ved 18 måneder
Ved 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Studiestol: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2026

Først opslået (Faktiske)

24. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT RTB-018

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner