Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ранние сигналы перехода от иммунного покоя к активации в микроокружении печеночного аллотрансплантата и в циркуляции (iSYNAPSE)

14 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ранние сигналы перехода от иммунного покоя к активации в микросреде печеночного аллотрансплантата и в циркуляции (RTB-018)

Это проспективное многоцентровое продольное исследование для определения эффективности 50-процентного снижения иммуносупрессии (ИС). Сто полностью подходящих участников снизят ИС на 50 процентов в два этапа. Печеночные пробы будут проверяться каждые 0,5 месяца до 4-го месяца, один раз в месяц до 12-го месяца и через месяц до 18-го месяца. Визиты в центр трансплантации печени (ТП) будут проходить при скрининге, через 6, 12 и 18 месяцев после начала снижения дозы ИС. Протокольная биопсия печени для оценки конечной точки будет выполнена через 18 месяцев. Продолжительность исследования от момента начала снижения дозы ИС до оценки первичной конечной точки составляет 18 месяцев.

Первичной задачей является оценка эффективности 50-процентного снижения дозы ИС у детей с трансплантацией печени (ТП).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ada Chao
  • Номер телефона: 415-353-7004
  • Электронная почта: ada.chao@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • UCSF Benioff Children's Hospital
        • Контакт:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Еще не набирают
        • MedStar Georgetown University Hospital
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30307
        • Еще не набирают
        • Emory University School of Medicine/Children's Healthcare of Atlanta
        • Контакт:
          • Jordyn Turner
          • Номер телефона: 404-785-3690
          • Электронная почта: Jordyn.turner@choa.org
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Еще не набирают
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Еще не набирают
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Bryanna Domenick
          • Номер телефона: 267-425-1078
          • Электронная почта: DOMENICKB@CHOP.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Еще не набирают
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник, а также его родитель или опекун должны быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие (для ребенка) и согласие (для опекуна) соответственно.
  2. Реципиент трансплантации печени (TxP) от живого или умершего донора в возрасте <7 лет.
  3. > 3 лет, но <7 лет после TxP на момент включения в исследование.
  4. Стабильные печеночные пробы, определяемые как уровень baseline сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) <30 МЕ/л и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) <50 МЕ/л (на основании среднего значения 3-х последних значений до скрининга; все должны быть в течение 1 года до скрининга; 2 из них должны быть в течение 6 месяцев до скрининга).
  5. Отсутствие острого отторжения (ОО) или хронического отторжения в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  6. Монотерапия такролимусом >6 месяцев с базовым уровнем через 12 часов <8 нг/мл (на основании среднего значения 3 значений до скрининга; все должны быть в течение 1 года до скрининга; 2 из них должны быть в течение 6 месяцев до скрининга).
  7. Участники детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при поступлении в исследование.

Критерии исключения:

  1. Трансплантация печени (TxP) по поводу аутоиммунного заболевания, включая аутоиммунный гепатит или первичный склерозирующий холангит.
  2. Трансплантация печени (TxP) по поводу гепатита B или C.
  3. Реципиент any another organ transplant or retransplant of the liver, except for patients who have had a repeat LTx within 30 days of the first LTx and who are eligible for enrolement.
  4. >= 50% Increase in tacrolimus dose within 12 months of enrolement.
  5. Discontinuation of a second immunosuppressant (IS) agent within 12 months of enrollment.
  6. Systemic disease requiring chronic or recurrent use of IS that carries a risk of reactivation if tacrolimus is reduced.
  7. Use of a medication to treat systemic conditions that in the opinion of the investigator could influence the results of the study.
  8. Active or chronic infection requiring treatment.
  9. Inability or unwillingness to comply with the study protocol.
  10. Use of an investigational drug within 4 weeks (or 5 half-lives of the investigational drug, whichever is longer) of enrolement.
  11. Has any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with safe participation in the trial.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IS снижение дозы

Подходящие участники будут снижать иммуносупрессию (ИС) на 50 процентов в два этапа. Для пациентов, принимающих такролимус один раз в день:

  1. снижение дозы до 75 процентов от начальной в течение 6 недель
  2. снижение дозы до 50 процентов от начальной

Для пациентов, принимающих такролимус дважды в день:

  1. сократить вечерний прием так, чтобы общая суточная доза составляла 75 процентов от начальной в течение 6 недель
  2. отменить вечерний прием

Для участников, принимающих разные дозы такролимуса утром и вечером, клинический центр согласует с председателем протокола и главным исследователем график снижения ИС.
Лекарство: Immunosuppression Reduction
Prospective multi-center, longitudinal study to determine the success rate of 50% immunosuppression (IS) dose reduction. One hundred fully eligible participants will reduce IS by 50% in two steps

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение успешного 50-процентного снижения иммуносупрессии (ИС)
Временное ограничение: Спустя 18 месяцев
Определяется как соблюдение как биохимических, так и гистологических критериев стабильности
Спустя 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, которые испытали острое отторжение (AR)
Временное ограничение: Через 18 месяцə
Определено как либо подтвержденное биопсией, либо клиническое ОТ
Через 18 месяцə
Достижение клинически успешного 50-процентного сокращения иммуносупрессии (ИС)
Временное ограничение: At 18 months
Определяется как соответствие биохимическим, но не гистологическим критериям стабильности
At 18 months
Proportion of Acute Rejection (AR) Episodes Within Each Banff Severity Category
Временное ограничение: At 18 months
The proportion of acute rejection (AR) episodes within each observed Banff severity category will be measured.
At 18 months

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ: Связь между статусом донор-специфических антител (DSA) и результатом 50-процентного снижения дозы иммуносупрессии (ИС)
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: Ассоциация между степенью молекулярного несовпадения и исходом снижения дозы иммуносупрессии (ИС) на 50 процентов
Временное ограничение: At 18 months
At 18 months
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: Связь между степенью молекулярного несоответствия и развитием de novo донор-специфического антитела (DSA)
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ: Доля участников, у которых развивается de novo донор-специфическое антитело (DSA)
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
ЭКСПЛОРАТОРНЫЙ: Связь внутрииндивидуальной вариабельности уровней такролимуса в крови и исхода снижения дозы иммуносупрессии (ИС) на 50 процентов
Временное ограничение: В 18 месяцев
В 18 месяцев
ЭКСПЛОРАТОРНЫЙ: Связь между воздействием такролимуса и исходом снижения дозы иммунодепрессантов (ИД) на 50 процентов
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
МЕХАНИСТИЧЕСКОЕ: Пространственный метаболический ландшафт биоптатов печени и его связь с клиническими фенотипами
Временное ограничение: В возрасте 18 месяцев
В возрасте 18 месяцев
МЕХАНИЧЕСКИЙ: Пространственный метаболический ландшафт биоптатов печени и его связь с клеточными фенотипами
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
МЕХАНИСТИЧЕСКИЙ: Пространственный метаболический ландшафт биопсий печени и его связь с iSYN
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
МЕХАНИСТИЧЕСКИЙ: Интеграция имидж-масс-цитометрии и современной пространственной транскриптомики одиночных клеток для полного картирования иммунного микроокружения аллотрансплантатов печени
Временное ограничение: At 18 months
At 18 months
МЕХАНИСТИЧЕСКИЙ: Анализ путей целых транскриптомных данных для iSYN-ов
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
МЕХАНИСТИЧЕСКИЙ: Характер специфических популяций клеток, участвующих в iSYNs
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев
MECHANISTIC: Density of aiSYNs in the baseline and in longitudinal biopsies
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Через 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Sandy Feng, MD, Ph.D., University of California San Francisco School of Medicine: Transplantation
  • Учебный стул: John Bucuvalas, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai: Transplantation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT RTB-018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться