ZT002注射液在超重和肥胖受试者中的药物相互作用研究

入选标准：

• 在签署知情同意书时年龄在18至45岁之间（含两端）；
• 男性（体重＞60.0 kg）或女性（体重＞55.0 kg）。体重指数（BMI）24.0 - 35.0 kg/m²（含两端）；
• 根据体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室检查（血液学、尿分析、化学、凝血）结果，被研究者判断为总体健康。

排除标准：

• 筛查前6个月内检测到具有临床意义的疾病（包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、胃肠、呼吸、泌尿、血液、免疫疾病），经研究者判断可能影响研究结果或给研究药物给药带来安全风险；
• 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
• 已知过敏（哮喘、对GLP-1受体激动剂或辅料过敏），或已知对ZT002注射液过敏；
• 筛查前5年内有吸入性肺炎病史；
• 筛查前6个月内有低血糖病史；
• 有急性或慢性胰腺炎病史；
• 胆结石≤1 cm，或有胆囊炎或其他症状性胆囊疾病史，但筛查前＞6个月行胆囊切除术者除外；
• 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史；
• 筛查时糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%或空腹血糖≥7.0 mmol/L；
• 天冬氨酸氨基转移酶≥2×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶≥2×ULN，碱性磷酸酶总胆红素≥1.5×ULN；
• 筛查时降钙素高于ULN；
• 促甲状腺激素（TSH）＜0.4或＞6.0 mIU/L；
• 筛查前3个月内使用过降血糖药物（例如胰岛素、胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮、钠依赖性葡萄糖转运体2抑制剂[SGLT2i]、二肽基肽酶4抑制剂[DPP-4i]、胰高血糖素样肽-1受体激动剂[GLP-1RA]、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂）；
• 筛查前2周内使用过处方药、非处方药、膳食补充剂、维生素或中草药（不含局部眼/鼻滴剂和无全身暴露风险的外用皮肤制剂）。

仅适用于队列1的排除标准：

• 有增加出血风险的病史，例如动脉瘤、主动脉夹层、脑血管畸形、急性胃炎、胃或十二指肠溃疡；筛查前1个月内痔疮出血；
• 对二甲双胍或华法林过敏；
• 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）高于ULN且被研究者判断为有临床意义；
• 血小板＜100×10⁹/L；
• 心室率＜50或＞100 bpm，二度或三度房室传导阻滞、左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞，或Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）＞450 ms，或其他有临床意义的心电图异常。

仅适用于队列2的排除标准：

• 原因不明的肌痛或肌无力病史，或诊断为横纹肌溶解症；
• 对瑞舒伐他汀或地高辛过敏；
• 原因不明的肌酸激酶高于ULN；
• 血清钾超出参考范围；
• 心室率＜55或＞100 bpm，心房颤动、任何程度的房室传导阻滞、预激综合征、左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞，或Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）＞450 ms，或其他有临床意义的心电图异常。