Läkemedelsinteraktionsstudie av ZT002-injektion hos överviktiga och feta deltagare

Inklusionskriterier:<\/p>

• Alder mellan 18 - 45 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke;<\/li>
• Man (kroppsvikt >60,0 kg) eller kvinna (kroppsvikt >55,0 kg). Body mass index (BMI) 24,0 - 35,0 kg\/m² (båda inklusive);<\/li>
• Anses allmänt frisk baserat på fysisk undersökning och resultaten av vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester (hematologi, urinanalys, klinisk kemi, koagulation), enligt utredarens bedömning.<\/li><\/ul>

  Exklusionskriterier:<\/p>

  • Kliniskt signifikanta sjukdomar som upptäckts inom 6 månader före screening (inklusive men inte begränsat till neurologiska, psykiatriska, kardiovaskulära, endokrina, gastrointestinala, respiratoriska, urinvägs-, hematologiska, immunologiska sjukdomar), enligt utredarens bedömning som möjligen kan påverka studieresultatet eller utgöra en säkerhetsrisk vid administrering av studiebehandling;<\/li>
  • Historik av dysfagi eller någon gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorption;<\/li>
  • Känd överkänslighet (astma, överkänslighet mot GLP-1-receptoragonister eller hjälpämnen), eller känd överkänslighet mot ZT002-injektion;<\/li>
  • Historik av aspirationspneumoni inom 5 år före screening;<\/li>
  • Sjukdomshistorik av hypoglykemi inom 6 månader före screening;<\/li>
  • Historik av akut eller kronisk pankreatit;<\/li>
  • Gallsjuka ≤ 1 cm, eller historia av kolecystit eller annan symtomatisk gallblåsesjukdom, med undantag för kolecystektomi > 6 månader före screening;<\/li>
  • Historia eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi typ 2;<\/li>
  • Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5% eller fastande plasmaglukos ≥ 7,0 mmol\/L vid screening;<\/li>
  • Aspartataminotransferas ≥ 2 × övre normalgräns (ULN), Alaninaminotransferas ≥ 2 × ULN,<\/li>
  • Alkalisk fosfatas totalbilirubin ≥ 1,5 × ULN;<\/li>
  • Kalcitonin över ULN vid screening;<\/li>
  • Tyroideastimulerande hormon (TSH) < 0,4 eller >6,0 mIU\/L;<\/li>
  • Användning av hypoglykemiska läkemedel (t.ex. insulin, insulinsekretagoger, tiazolidinedion, natrium-glukoskotransportör 2-hämmare [SGLT2i], dipeptidylpeptidas 4-hämmare [DPP-4i], glukagonliknande peptid-1-receptoragonist [GLP-1RA], metformin, α-glukosidashämmare) inom 3 månader före screening;<\/li>
  • Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kosttillskott, vitaminer eller örter (exklusive ögondroppar\/nässprayer och extern användning på huden utan systemexponeringsrisk) inom 2 veckor före screening.<\/li><\/ul>

    Exklusionskriterier som endast gäller för Kohort 1:<\/p>

    • Historia som ökar risken för blödning, t.ex. aneurysm, aortadissektion, cerebral vaskulär missbildning, akut gastrit, mag- eller duodenalsår; hemorrojderblödning inom 1 månad före screening;<\/li>
    • Överkänslighet mot metformin eller warfarin;<\/li>
    • Protrombintid (PT), internationellt normaliserat ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) över ULN och bedöms som kliniskt signifikant av utredare;<\/li>
    • Trombocyter < 100×10⁹\/L;<\/li>
    • Ventrikelfrekvens < 50 eller > 100 slag\/min, andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, vänster grenblock, komplett höger grenblock, eller QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms, eller annat onormalt EKG av klinisk signifikans.<\/li><\/ul>

      Exklusionskriterier som endast gäller för Kohort 2:<\/p>

      • Historia av oförklarlig myalgi eller myasteni, eller diagnostiserad med rabdomyolys;<\/li>
      • Överkänslighet mot rosuvastatin eller digoxin;<\/li>
      • Oförklarligt kreatinkinas över ULN;<\/li>
      • Serumkalium utanför referensintervallet;<\/li>
      • Ventrikelfrekvens < 55 eller > 100 slag\/min, förmaksflimmer, atrioventrikulärt block av någon grad, preexitationssyndrom, vänster grenblock, komplett höger grenblock, eller QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms, eller annat onormalt EKG av klinisk signifikans.<\/li><\/ul>