Estudio de interacción fármaco-fármaco de la inyección ZT002 en participantes con sobrepeso y obesidad

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 45 años (ambos inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado;
• Hombres (peso corporal >60,0 kg) o mujeres (peso corporal >55,0 kg). Índice de masa corporal (IMC) 24,0 - 35,0 kg/m² (ambos inclusive);
• Considerado generalmente sano según el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico (hematología, análisis de orina, química, coagulación), según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades clínicamente significativas detectadas dentro de los 6 meses anteriores a la selección (incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas, psiquiátricas, cardiovasculares, endocrinas, gastrointestinales, respiratorias, urinarias, hematológicas, inmunológicas), que a juicio del investigador puedan influir en el resultado del estudio o introducir un riesgo de seguridad para la administración del fármaco en estudio;
• Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad del tracto gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco;
• Hipersensibilidad conocida (asma, hipersensibilidad a los agonistas del receptor GLP-1 o a los excipientes), o hipersensibilidad conocida a la inyección de ZT002;
• Antecedentes de neumonía aspirativa dentro de los 5 años anteriores a la selección;
• Antecedentes médicos de hipoglucemia dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica;
• Colelitiasis ≤ 1 cm, o antecedentes de colecistitis u otra enfermedad vesicular sintomática, con excepción de colecistectomía > 6 meses antes de la selección;
• Antecedentes o antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2;
• Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 6,5% o glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmol/L en la selección;
• Aspartato aminotransferasa ≥ 2 × límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa ≥ 2 × LSN,
• Fosfatasa alcalina y bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN;
• Calcitonina por encima del LSN en la selección;
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) < 0,4 o > 6,0 mUI/L;
• Uso de medicamentos hipoglucemiantes (p. ej., insulina, secretagogos de insulina, tiazolidinedionas, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 [SGLT2i], inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 [DPP-4i], agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 [GLP-1RA], metformina, inhibidores de la α-glucosidasa) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos dietéticos, vitaminas o medicamentos herbales (excluyendo gotas oftálmicas/ nasales tópicas y uso externo en la piel sin riesgo de exposición sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.

Criterios de exclusión solo aplicables a la Cohorte 1:

• Antecedentes que aumentan el riesgo de sangrado, p. ej., aneurisma, disección aórtica, malformación vascular cerebral, gastritis aguda, úlcera gástrica o duodenal; hemorragia hemorroidal dentro del mes anterior a la selección;
• Hipersensibilidad a metformina o warfarina;
• Tiempo de protrombina (TP), índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) por encima del LSN y considerado clínicamente significativo por el investigador;
• Plaquetas < 100x10⁹/L;
• Frecuencia ventricular < 50 o > 100 lpm, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha, o intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, u otras anomalías electrocardiográficas de significancia clínica.

Criterios de exclusión solo aplicables a la Cohorte 2:

• Antecedentes de mialgia o miastenia inexplicables, o diagnóstico de rabdomiólisis;
• Hipersensibilidad a rosuvastatina o digoxina;
• Creatina cinasa inexplicable por encima del LSN;
• Potasio sérico fuera del rango de referencia;
• Frecuencia ventricular < 55 o > 100 lpm, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular de cualquier grado, síndrome de preexcitación, bloqueo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha, o intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, u otras anomalías electrocardiográficas de significancia clínica.