Étude d'interaction médicamenteuse de l'injection ZT002 chez des participants en surpoids et obèses

Critères d'inclusion :

• Âge compris entre 18 et 45 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé ;
• Homme (poids corporel > 60,0 kg) ou femme (poids corporel > 55,0 kg). Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 24,0 et 35,0 kg/m² (inclus) ;
• Considéré comme généralement en bonne santé sur la base d'un examen physique, des signes vitaux, d'un électrocardiogramme à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique (hématologie, analyse d'urine, chimie, coagulation), selon le jugement de l'investigateur.

Critères d'exclusion :

• Maladies cliniquement significatives détectées dans les 6 mois précédant le dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques, psychiatriques, cardiovasculaires, endocriniennes, gastro-intestinales, respiratoires, urinaires, hématologiques, immunologiques), jugées par l'investigateur comme pouvant influencer le résultat de l'étude ou présenter un risque de sécurité pour l'administration du médicament à l'étude ;
• Antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption du médicament ;
• Hypersensibilité connue (asthme, hypersensibilité aux agonistes du récepteur GLP-1 ou aux excipients), ou hypersensibilité connue à l'injection de ZT002 ;
• Antécédents de pneumonie par aspiration dans les 5 ans précédant le dépistage ;
• Antécédents médicaux d'hypoglycémie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique ;
• Lithiase biliaire ≤ 1 cm, ou antécédents de cholécystite ou autre maladie symptomatique de la vésicule biliaire, à l'exception d'une cholécystectomie datant de plus de 6 mois avant le dépistage ;
• Antécédents ou antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ;
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 6,5 % ou glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L lors du dépistage ;
• Aspartate aminotransférase ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase ≥ 2 × LSN, phosphatase alcaline et bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ;
• Calcitonine supérieure à la LSN lors du dépistage ;
• Thyréostimuline (TSH) < 0,4 ou > 6,0 mUI/L ;
• Utilisation de médicaments hypoglycémiants (par exemple, insuline, sécrétagogues de l'insuline, thiazolidinediones, inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 [SGLT2i], inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 [DPP-4i], agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 [GLP-1RA], metformine, inhibiteurs de l'α-glucosidase) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires, de vitamines ou de médicaments à base de plantes (à l'exclusion des gouttes ophtalmiques/nasales topiques et de l'utilisation externe sur la peau sans risque d'exposition systémique) dans les 2 semaines précédant le dépistage.

Critères d'exclusion applicables uniquement à la cohorte 1 :

• Antécédents augmentant le risque de saignement, par exemple, anévrisme, dissection aortique, malformation vasculaire cérébrale, gastrite aiguë, ulcère gastrique ou duodénal ; saignement hémorroïdaire dans le mois précédant le dépistage ;
• Hypersensibilité à la metformine ou à la warfarine ;
• Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (TCA) supérieur à la LSN et jugé cliniquement significatif par l'investigateur ;
• Plaquettes < 100x10⁹/L ;
• Fréquence ventriculaire < 50 ou > 100 bpm, bloc auriculo- ventriculaire du deuxième ou troisième degré, bloc de branche gauche, bloc de branche droit complet, ou intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms, ou autre électrocardiogramme anormal cliniquement significatif.

Critères d'exclusion applicables uniquement à la cohorte 2 :

• Antécédents de myalgie ou de myasthénie inexpliquée, ou diagnostic de rhabdomyolyse ;
• Hypersensibilité à la rosuvastatine ou à la digoxine ;
• Créatine kinase inexpliquée supérieure à la LSN ;
• Potassium sérique hors de l'intervalle de référence ;
• Fréquence ventriculaire < 55 ou > 100 bpm, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire de tout degré, syndrome de préexcitation, bloc de branche gauche, bloc de branche droit complet, ou intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms, ou autre électrocardiogramme anormal cliniquement significatif.