Studio di interazione farmaco-farmaco dell'iniezione di ZT002 in partecipanti sovrappeso e obesi

Criteri di inclusione:<\/p>

• Età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato;<\/li>
• Maschi (peso corporeo >60,0 kg) o femmine (peso corporeo >55,0 kg). Indice di massa corporea (BMI) 24,0 - 35,0 kg\/m² (inclusi);<\/li>
• Considerati generalmente sani sulla base dell'esame obiettivo, dei risultati dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e dei test di laboratorio clinici (ematologia, analisi delle urine, chimica, coagulazione), a giudizio dello sperimentatore.<\/li><\/ul>

  Criteri di esclusione:<\/p>

  • Malattie clinicamente significative rilevate entro 6 mesi prima dello screening (incluse ma non limitate a malattie neurologiche, psichiatriche, cardiovascolari, endocrine, gastrointestinali, respiratorie, urinarie, ematologiche, immunologiche), valutate dallo sperimentatore come possibili influenzare il risultato dello studio o introdurre un rischio per la sicurezza della somministrazione del farmaco in studio;<\/li>
  • Anamnesi di disfagia o qualsiasi malattia del tratto gastrointestinale che influisca sull'assorbimento del farmaco;<\/li>
  • Ipersensibilità nota (asma, ipersensibilità agli agonisti del recettore GLP-1 o agli eccipienti) o ipersensibilità nota all'iniezione di ZT002;<\/li>
  • Anamnesi di polmonite inalatoria entro 5 anni prima dello screening;<\/li>
  • Anamnesi medica di ipoglicemia entro 6 mesi prima dello screening;<\/li>
  • Anamnesi di pancreatite acuta o cronica;<\/li>
  • Colelitiasi ≤ 1 cm o anamnesi di colecistite o altra malattia della colecisti sintomatica, ad eccezione di colecistectomia eseguita > 6 mesi prima dello screening;<\/li>
  • Anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2;<\/li>
  • Emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 6,5% o glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7,0 mmol\/L allo screening;<\/li>
  • Aspartato aminotransferasi ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN), Alanina aminotransferasi ≥ 2 × ULN,<\/li>
  • Fosfatasi alcalina e bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN;<\/li>
  • Calcitonina superiore a ULN allo screening;<\/li>
  • Ormone tireostimolante (TSH) < 0,4 o >6,0 mIU\/L;<\/li>
  • Uso di farmaci ipoglicemizzanti (es. insulina, secretagoghi dell'insulina, tiazolidinedioni, inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 [SGLT2i], inibitore della dipeptidil peptidasi 4 [DPP-4i], agonista del recettore del glucagone-simile peptide-1 [GLP-1RA], metformina, inibitore dell'α-glucosidasi) entro 3 mesi prima dello screening;<\/li>
  • Uso di farmaci soggetti a prescrizione, farmaci da banco, integratori alimentari, vitamine o medicinali a base di erbe (esclusi colliri\/gocce nasali topici e uso esterno sulla pelle senza rischio di esposizione sistemica) entro 2 settimane prima dello screening.<\/li><\/ul>

    Criteri di esclusione applicabili solo alla coorte 1:<\/p>

    • Anamnesi che aumenta il rischio di sanguinamento, ad es. aneurisma, dissezione aortica, malformazione vascolare cerebrale, gastrite acuta, ulcera gastrica o duodenale; sanguinamento emorroidario entro 1 mese prima dello screening;<\/li>
    • Ipersensibilità a metformina o warfarin;<\/li>
    • Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) superiore a ULN e giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore;<\/li>
    • Piastrine < 100x10^{9<\/sup>\/L;<\/li>}
    • Frequenza ventricolare < 50 o > 100 bpm, blocchi atrioventricolari di secondo o terzo grado, blocco di branca sinistra, blocco di branca destra completo, o intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms, o altro elettrocardiogramma anomalo di significato clinico.<\/li><\/ul>

      Criteri di esclusione applicabili solo alla coorte 2:<\/p>

      • Anamnesi di mialgia o miastenia inspiegata, o diagnosi di rabdomiolisi;<\/li>
      • Ipersensibilità a rosuvastatina o digossina;<\/li>
      • Creatinchinasi inspiegata superiore a ULN;<\/li>
      • Potassio sierico fuori dal range di riferimento;<\/li>
      • Frequenza ventricolare < 55 o > 100 bpm, fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare di qualsiasi grado, sindrome di preeccitazione, blocco di branca sinistra, blocco di branca destra completo, o intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms, o altro elettrocardiogramma anomalo di significato clinico.<\/li><\/ul>