Estudo de Interação Medicamentosa de ZT002 Injetável em Participantes com Excesso de Peso e Obesos

Critérios de Inclusão:

• Idade entre 18 - 45 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado;
• Masculino (peso corporal >60,0 kg) ou feminino (peso corporal >55,0 kg). Índice de massa corporal (IMC) 24,0 - 35,0 kg/m² (inclusive);
• Considerado geralmente saudável com base no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos (hematologia, urinálise, química, coagulação), conforme julgamento do investigador.

Critérios de Exclusão:

• Doenças clinicamente significativas detetadas nos 6 meses anteriores à triagem (incluindo, mas não se limitando a, doenças neurológicas, psiquiátricas, cardiovasculares, endócrinas, gastrointestinais, respiratórias, urinárias, hematológicas, imunitárias), que o investigador julgue que possam influenciar o resultado do estudo ou introduzir risco de segurança com a administração do fármaco em estudo;
• História de disfagia ou qualquer doença do trato gastrointestinal que afete a absorção do fármaco;
• Hipersensibilidade conhecida (asma, hipersensibilidade aos agonistas do recetor GLP-1 ou excipientes), ou hipersensibilidade conhecida à injeção de ZT002;
• História de pneumonia inspiratória nos 5 anos anteriores à triagem;
• História médica de hipoglicemia nos 6 meses anteriores à triagem;
• História de pancreatite aguda ou crónica;
• Colelitíase ≤ 1 cm, ou história de colecistite ou outra doença sintomática da vesícula biliar, exceto colecistectomia > 6 meses antes da triagem;
• História ou história familiar de carcinoma medular da tiroide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2;
• Hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 6,5% ou glicemia plasmática em jejum ≥ 7,0 mmol/L na triagem;
• Aspartato aminotransferase ≥ 2 × limite superior do normal (LSN), Alanina aminotransferase ≥ 2 × LSN,
• Fosfatase alcalina, bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN;
• Calcitonina acima do LSN na triagem;
• Hormona estimulante da tiroide (TSH) < 0,4 ou > 6,0 mUI/L;
• Uso de fármacos hipoglicemiantes (ex.: insulina, secretagogos de insulina, tiazolidinedionas, inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 [SCLT2i], inibidores da dipeptidil peptidase 4 [DPP-4i], agonistas do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon [AR GLP-1], metformina, inibidor da α-glucosidase) nos 3 meses anteriores à triagem;
• Uso de medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos não sujeitos a receita médica, suplementos dietéticos, vitaminas ou medicamentos à base de plantas (excluindo colírios/ sprays nasais tópicos e uso externo na pele sem risco de exposição sistémica) nas 2 semanas anteriores à triagem.

Critérios de exclusão aplicáveis apenas à Coorte 1:

• História que aumenta o risco de hemorragia, como aneurisma, dissecção aórtica, malformação vascular cerebral, gastrite aguda, úlcera gástrica ou duodenal; hemorragia hemorroidária no mês anterior à triagem;
• Hipersensibilidade à metformina ou varfarina;
• Tempo de protrombina (TP), razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPa) acima do LSN e considerado clinicamente significativo pelo investigador;
• Plaquetas < 100 x 10⁹/L;
• Frequência ventricular < 50 ou > 100 bpm, bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueio do ramo esquerdo, bloqueio completo do ramo direito, ou intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, ou outro eletrocardiograma anormal com significado clínico.

Critérios de exclusão aplicáveis apenas à Coorte 2:

• História de mialgia ou miastenia não explicada, ou diagnóstico de rabdomiólise;
• Hipersensibilidade à rosuvastatina ou digoxina;
• Creatina cinase não explicada acima do LSN;
• Potássio sérico fora do intervalo de referência;
• Frequência ventricular < 55 ou > 100 bpm, fibrilhação auricular, bloqueio auriculoventricular de qualquer grau, síndrome de pré-excitação, bloqueio do ramo esquerdo, bloqueio completo do ramo direito, ou intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, ou outro eletrocardiograma anormal com significado clínico.