Исследование лекарственного взаимодействия инъекции ZT002 у участников с избыточным весом и ожирением

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия;
• Мужчины (масса тела >60,0 кг) или женщины (масса тела >55,0 кг). Индекс массы тела (ИМТ) 24,0 - 35,0 кг/м² (включительно);
• Признаны в целом здоровыми на основании физикального обследования, результатов показателей жизненно важных функций, электрокардиограммы в 12 отведениях и клинических лабораторных анализов (гематология, анализ мочи, биохимия, коагуляция), по оценке исследователя.

Критерии исключения:

• Заболевания, клинически значимые, выявленные в течение 6 месяцев до скрининга (включая, но не ограничиваясь неврологическими, психиатрическими, сердечно-сосудистыми, эндокринными, желудочно-кишечными, респираторными, урологическими, гематологическими, иммунологическими заболеваниями), которые, по оценке исследователя, могут повлиять на результаты исследования или создать риск безопасности при введении исследуемого препарата;
• Наличие в анамнезе дисфагии или любого заболевания желудочно-кишечного тракта, влияющего на всасывание препарата;
• Известная гиперчувствительность (астма, гиперчувствительность к агонистам рецепторов GLP-1 или вспомогательным веществам) или известная гиперчувствительность к инъекции ZT002;
• Наличие в анамнезе инспираторной пневмонии в течение 5 лет до скрининга;
• Наличие в анамнезе гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга;
• Наличие в анамнезе острого или хронического панкреатита;
• Желчнокаменная болезнь ≤ 1 см или холецистит, или другое симптоматическое заболевание желчного пузыря в анамнезе, за исключением холецистэктомии более 6 месяцев до скрининга;
• Наличие в анамнезе или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2-го типа;
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥ 6,5% или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л при скрининге;
• Аспартатаминотрансфераза ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза ≥ 2 × ВГН;
• Щелочная фосфатаза, общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН;
• Кальцитонин выше ВГН при скрининге;
• Тиреотропный гормон (ТТГ) < 0,4 или >6,0 мМЕ/л;
• Применение гипогликемических препаратов (например, инсулин, стимуляторы секреции инсулина, тиазолидиндионы, ингибиторы натрий-зависимых переносчиков глюкозы 2 типа [SGLT2i], ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа [DPP-4i], агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [аГПП-1], метформин, ингибитор α-глюкозидазы) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Применение рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, пищевых добавок, витаминов или растительных лекарственных средств (за исключением местных глазных/назальных капель и наружного применения на коже без риска системного воздействия) в течение 2 недель до скрининга.

Критерии исключения, применимые только к Когорте 1:

• Наличие в анамнезе состояний, повышающих риск кровотечения, например, аневризма, расслоение аорты, сосудистая мальформация головного мозга, острый гастрит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; кровотечение из геморроидальных узлов в течение 1 месяца до скрининга;
• Гиперчувствительность к метформину или варфарину;
• Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше ВГН и признано исследователем клинически значимым;
• Тромбоциты < 100×10⁹/л;
• Желудочковая частота < 50 или > 100 уд/мин, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс, или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ.

Критерии исключения, применимые только к Когорте 2:

• Наличие в анамнезе необъяснимой миалгии или миастении, или диагностированный рабдомиолиз;
• Гиперчувствительность к розувастатину или дигоксину;
• Необъяснимое повышение креатинкиназы выше ВГН;
• Калий сыворотки вне референтного диапазона;
• Желудочковая частота < 55 или > 100 уд/мин, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада любой степени, синдром предвозбуждения, блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс, или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ.