BL0020注射液联合特瑞普利单抗注射液治疗复发性广泛期小细胞肺癌患者安全性和有效性的临床研究
一项开放、多中心I期临床试验，旨在评估BL0020注射液联合特瑞普利单抗注射液治疗复发性广泛期小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效
肺癌仍然是全球癌症死亡的首要原因；2022年，全球约有248万新发病例和180万人死于肺癌。 在全球范围内，肺癌是男性癌症相关死亡的首要原因，在女性中则是仅次于乳腺癌的第二大原因。 其中，小细胞肺癌约占所有新诊断肺癌的14%。 小细胞肺癌是一种高度异质性和侵袭性的疾病，生存结局不佳。
1973年，美国退伍军人管理局肺癌研究组开发了一个分为局限期和广泛期的2期分期系统，该系统沿用至今。 局限期小细胞肺癌患者可接受化疗和放疗，有获得长期生存的可能性。 然而，大多数（约70%）小细胞肺癌患者确诊时已为广泛期小细胞肺癌，其生存前景较差。 胸痛、呼吸困难和咳嗽是小细胞肺癌患者最常见的疾病相关症状。 免疫检查点抑制剂联合铂类全身治疗可缓解症状并延长广泛期小细胞肺癌患者的生存期。 然而，长期生存较为罕见。
目前广泛期小细胞肺癌患者的标准一线治疗是免疫检查点抑制剂联合铂类全身治疗。 尽管一线治疗方案观察到了令人印象深刻的高客观缓解率（约60%-80%），但患者的中位总生存期很少超过16个月，中位无进展生存期也仅约5个月。 二线及后续治疗选择有限。 主要治疗药物包括托泊替康、鲁比卡丁、塔拉塔单抗等，客观缓解率很少超过40%。 因此，对于广泛期小细胞肺癌患者，亟需改善的新型治疗选择。
这是一项多中心、开放标签的研究。 该研究旨在评估特瑞普利单抗联合BL0020在顺应一线铂类全身治疗方案后复发或进展的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zhuolun Fang
- 电话号码：+8618357916536
- 邮箱：fangzhuolun@bestlinkbio.com
学习地点
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Shanghai、中国、200030
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213003
- The First People's Hospital of Changzhou
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- The First Hospital of China Medical University
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Zhejiang
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Taizhou、Zhejiang、中国、317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 自愿参加研究，能够理解临床研究的要求，并愿意签署书面知情同意书。
- 年龄≥18岁，男性或女性。
- 经组织学或细胞学确诊的ES-SCLC（根据美国退伍军人管理局肺癌研究组（VALG）分期系统），且在一线含铂方案全身治疗后复发或进展的患者。
- 筛查时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
- 预期寿命≥12周。
排除标准：
- 化疗无进展间期（CTFI：从末次一线含铂化疗至疾病进展的时间）< 30天，无论是否接受免疫检查点抑制剂维持治疗。
- 经组织学或细胞学确诊的混合型SCLC或转化型SCLC。
- 患有中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎的患者。注：无症状CNS转移患者若符合以下所有标准，可参加本研究：
1) 经治疗的CNS转移患者，若在进入研究前≥4周已完成CNS转移的放疗或手术，且放疗或手术后≥4周神经系统状态稳定（筛查临床检查无新的脑转移神经系统缺损、CNS影像学无新发现，且在筛查前4周内不需要使用大剂量皮质类固醇[> 10 mg/日泼尼松或等效药物]），则可参加本研究。
2) 仅允许幕上和/或小脑转移（即，不允许中脑、脑桥、延髓或脊髓转移）。
4. 既往或当前患有自身免疫性疾病，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎，但以下情况除外：
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺激素替代治疗的患者。
- 接受胰岛素方案治疗的1型糖尿病控制良好的患者。
- 患有白癜风的患者。5. 患有吉尔伯特综合征的患者。6. 有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）。对于其他原发癌无病状态持续3年或以上的患者，允许参加本研究。
7. 高血压控制不佳（定义为收缩压 > 150 mmHg或舒张压 > 100 mmHg），或有高血压危象或高血压脑病病史。
8. 筛查时已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染诊断或HIV抗体检测阳性。
9. 筛查时有活动性丙型肝炎或慢性乙型肝炎（活动性肝炎定义为：丙型肝炎的HCV RNA ≥ 当地临床中心正常值上限，或乙型肝炎的HBV DNA ≥ 当地临床中心正常值上限）。注：必要时可在研究期间给予抗病毒治疗以预防病毒再激活。
10. 基线器官功能不足的患者。11. 入组前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗（如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、BCG、伤寒疫苗），或计划在研究期间接种的患者。
12. 已知对特瑞普利单抗、BL0020或任何辅料过敏。13. 妊娠或哺乳期妇女。14. 因任何原因被研究者评估为不适合参加临床研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BL0020 联合特瑞普利单抗
BL0020 将在与特瑞普利单抗联用时递增剂量
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BL0020将在每个21天治疗周期的第1天通过静脉输注给药。
托利帕利单抗将于每21天治疗周期的第1天通过静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：整个研究期间约2年
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BL0020联合特瑞普利单抗的最大耐受剂量(MTD)
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整个研究期间约2年
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RP3D
大体时间：在整个研究持续约2年的时间段内
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BL0020联合特瑞普利单抗的推荐3期剂量（RP3D）
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在整个研究持续约2年的时间段内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
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ORR定义为研究治疗后观察到的最佳反应为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者比例
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在整个研究期间，大约持续2年
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反应持续时间（DOR）
大体时间：在整个研究期间，大约2年
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DOR定义为从初始缓解（完全缓解[CR]或部分缓解[PR]）至首次客观影像学肿瘤进展或任何原因导致死亡的时间
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在整个研究期间，大约2年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
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DCR是总缓解率（CR）、部分缓解率（PR）和疾病稳定率（SD）的总和
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在整个研究期间，大约持续2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在整个研究期间，大约持续2年
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PFS定义为从研究治疗开始日期至首次客观影像学肿瘤进展或任何原因死亡的时间
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在整个研究期间，大约持续2年
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总生存期（OS）
大体时间：在整个研究期间，大约2年
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OS定义为从研究治疗开始日期至因任何原因死亡的时间
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在整个研究期间，大约2年
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12个月总生存率 (OS12)
大体时间：从首次研究治疗至12个月时间点
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OS12定义为从研究治疗开始日期起存活12个月的患者比例
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从首次研究治疗至12个月时间点
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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