Klinická studie bezpečnosti a účinnosti injekce BL0020 v kombinaci s injekcí Toripalimabu u pacientů s recidivujícím rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolné zapojení do studie, schopnost porozumět požadavkům klinické studie a ochota podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným ES-SCLC (dle stadia American Veterans Administration Lung Study Group [VALG]), u nichž došlo k relapsu nebo progresi po léčbě první linie na bázi platiny.
4. Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
5. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Interval bez chemoterapie (CTFI: doba od poslední dávky chemoterapie první linie na bázi platiny do progrese onemocnění) < 30 dní, bez ohledu na udržovací léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitního systému.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený kombinovaný SCLC a transformovaný SCLC.
3. Pacienti s metastázami v centrálním nervovém systému (CNS) nebo meningeální karcinomatózou. Poznámka: Pacienti s asymptomatickými metastázami v CNS se mohou účastnit této studie, pokud splňují všechna následující kritéria:

1) Pacienti s léčenými metastázami v CNS se mohou účastnit této studie, pokud pacient dokončil radioterapii nebo chirurgický zákrok pro CNS metastázy ≥ 4 týdny před vstupem do studie a pokud je pacient neurologicky stabilní ≥ 4 týdny po radioterapii nebo chirurgické léčbě (při screeningovém klinickém vyšetření se neobjevily žádné nové neurologické deficity z metastáz v mozku, žádné nové nálezy na CNS zobrazování a vysoké dávky kortikosteroidů [> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent] nebyly vyžadovány během 4 týdnů před screeningem).

2) Jsou povoleny pouze supratentoriální a cerebelární metastázy (tj. žádné metastázy do středního mozku, pontu, medully nebo míchy).

4. Předchozí nebo současné autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu, myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, trombózu cév spojenou s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barré syndrom, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu nebo glomerulonefritidu, s následujícími povolenými výjimkami:

1. Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na substituční hormonální terapii štítnou žlázou.
2. Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na inzulínovém režimu.
3. Pacienti s vitiligem. 5. Pacienti s Gilbertovým syndromem. 6. Pacienti, kteří mají v anamnéze jiné primární zhoubné onemocnění (s výjimkou pacientů s vyléčeným bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo carcinoma in situ děložního čípku). Pacient, který neměl žádné známky jiného primárního nádorového onemocnění po dobu 3 nebo více let, se může studie účastnit.

7. Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

8. Pacienti, u nichž je známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky HIV během screeningu.

9. Aktivní hepatitida C nebo chronická hepatitida B při screeningu („aktivní hepatitida“ je definována jako HCV RNA ≥ ULN v místní klinické laboratoři pro hepatitidu C nebo HBV DNA ≥ ULN v místní klinické laboratoři pro hepatitidu B). Poznámka: Během studie může být podle potřeby podávána antivirová terapie k zabránění virové reaktivace.

10. Pacienti, kteří nemají dostatečnou výchozí funkci orgánů. 11. Ti, kteří dostali živé nebo oslabené vakcíny (např. spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG, tyfus) během 4 týdnů před zařazením nebo mají naplánováno jejich podání během studie.

12. Známá alergie na Toripalimab, BL0020 nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku. 13. Těhotné nebo kojící ženy. 14. Pacienti, kteří jsou podle názoru zkoušejícího považováni za nezpůsobilé k účasti v klinické studii z jakéhokoli důvodu.