Kliininen tutkimus BL0020-injektion turvallisuudesta ja tehosta yhdistelmänä toripalimabi-injektion kanssa potilailla, joilla on uusiutuva laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä
Avoin, monikeskuksinen vaiheen I kliininen tutkimus BL0020-injektion ja toripalimabi-injektion yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä
Keuhkosyöpä on edelleen yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti; vuonna 2022 maailmassa arvioitiin olevan noin 2,48 miljoonaa uutta tapausta ja 1,8 miljoonaa keuhkosyöpäkuolemaa. Globaalisti keuhkosyöpä on miesten yleisin syöpäkuolemien syy ja toiseksi yleisin naisilla rintasyövän jälkeen. Pienisoluisella keuhkosyövällä (SCLC) on noin 14 %:n osuus kaikista uusista keuhkosyöpätapauksista. Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on erittäin heterogeeninen ja aggressiivinen sairaus, jolla on huono eloonjäämisennuste.
Yhdysvaltain Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG) kehitti vuonna 1973 kaksivaiheisen järjestelmän, joka jakaa potilaat rajoitettuun ja laaja-alaiseen tautiin, ja tätä järjestelmää on käytetty nykypäivään asti. Potilaita, joilla on rajoitettu vaiheen SCLC, voidaan hoitaa kemoterapialla ja sädehoidolla, mikä mahdollistaa pitkäaikaisen eloonjäämisen. Kuitenkin suurimmalla osalla (noin 70 %) potilaista diagnosoidaan laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC), jonka eloonjäämisnäkymät ovat huonot. Potilailla yleisimpiä oireita SCLC:ssa ovat rintakipu, hengenahdistus ja yskä. Immunologiset tarkistuspisteen estäjät yhdistettynä platinapohjaiseen systeemihoitoon voivat helpottaa oireita ja pidentää eloonjäämistä ES-SCLC-potilailla. Pitkäaikainen eloonjääminen on kuitenkin harvinaista.
Tällä hetkellä ES-SCLC-potilaiden ensilinjan standardihoito on immunologisten tarkistuspisteen estäjien ja platinapohjaisen systeemihoidon yhdistelmä. Vaikka ensilinjan hoito-ohjelmilla havaitaan vaikuttavan korkeat objektiiviset vasteprosentit (noin 60–80 %), potilaiden mediaaninen kokonaiseloonjääminen (OS) ylittää harvoin 16 kuukautta, ja mediaaninen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) on myös rajallinen, noin 5 kuukautta. Toisen linjan ja myöhemmät hoitovaihtoehdot ovat rajallisia. Tärkeimpiä hoitolääkkeitä ovat muun muassa Topotekaani, Lurbinectediini, Tarlatamabi, joiden objektiiviset vasteprosentit ylittävät harvoin 40 %. Siksi on olemassa merkittävä tarve parannetuille uusille hoitovaihtoehdoille potilaille, joilla on ES-SCLC.
Tämä on monikeskus, avoin tutkimus. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan Toripalimabin ja BL0020:n yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on ES-SCLC ja jotka ovat uusiutuneet tai edenneet ensimmäisen linjan platinapohjaisen systeemihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhuolun Fang
- Puhelinnumero: +8618357916536
- Sähköposti: fangzhuolun@bestlinkbio.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shanghai, Kiina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kiina, 213003
- The First People's Hospital of Changzhou
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Zhejiang
-
Taizhou, Zhejiang, Kiina, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen, ymmärtää kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja suostuu allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
- Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.
- Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC (American Veterans Administration Lung Study Group [VALG] -vaiheistusjärjestelmän mukaan), joka on uusiutunut tai edennyt ensimmäisen linjan platinapohjaisen systeemisen hoidon jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1 seulonnassa.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapiaton aika (CTFI: aika ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian viimeisestä annoksesta taudin etenemiseen) < 30 päivää immuuniaktiivisuustarkistuspisteen estäjien ylläpitohoidosta riippumatta.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu yhdistelmä-SCLC ja transformoitunut SCLC.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinoomameningiitti.
Huomio: Oireettomat keskushermoston etäpesäkkeet omaavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Jos potilaan keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu, hän voi osallistua tutkimukseen, jos hän on saanut keskushermoston etäpesäkkeiden sädehoidon tai leikkauksen ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja on neurologisesti vakaa ≥ 4 viikon ajan sädehoidon tai leikkauksen jälkeen (ei uusia neurologisia puutosoireita aivoetäpesäkkeistä seulontalöydöksissä, ei uusia löydöksiä keskushermoston kuvantamisessa eikä tarvetta suurille kortikosteroidiannoksille [> 10 mg prednisolonia päivittäin tai vastaava] 4 viikon aikana ennen seulontaa).
- Vain supra-tentoriaaliset ja pikkuaivojen etäpesäkkeet sallittu (ts. ei etäpesäkkeitä keskiaivoissa, pohkeessa, ydinjatkeessa tai selkäytimessä).
4. Aikaisempi tai nykyinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitromboosi, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain–Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti, seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka käyttävät kilpirauhashormonikorvaushoitoa.
- Potilaat, joilla on hallittu tyypin 1 diabetes insuliinihoidossa.
- Potilaat, joilla on vitiligo.
5. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat.
6. Potilaat, joilla on ollut toinen primaarimaligniteetti (pois lukien parantuneet ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä). Potilas, jolla ei ole ollut todisteita toisesta primaarisyövästä vähintään 3 vuoteen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
7. Huonosti hallittu verenpainetauti (määriteltynä systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
8. Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio tai HIV-vasta-ainetesti positiivinen seulonnassa.
9. Aktiivinen hepatiitti C tai krooninen hepatiitti B seulonnassa (aktiivinen hepatiitti määritellään HCV RNA:ksi ≥ paikallisen laboratorion normaalin yläraja [ULN] hepatiitti C:lle tai HBV DNA:ksi ≥ ULN hepatiitti B:lle). Huomio: Viruslääkehoitoa voidaan antaa tutkimuksen aikana viruksen reaktivaation estämiseksi tarvittaessa.
10. Potilaat, joilla elimen toiminta ei ole riittävä lähtötilanteessa.
11. Eläviä tai heikennettyjä rokotteita saaneet (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, BCG, lavantautirokote) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunnittelu saada niitä tutkimuksen aikana.
12. Tunnettu allergia toripalimabille, BL0020:lle tai niiden apuaineille.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Potilaat, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi kliiniseen tutkimukseen mistä tahansa syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BL0020 yhdistelmänä toripalimabin kanssa
BL0020:a nostetaan yhdessä Toripalimabin kanssa
|
BL0020:a annetaan laskimonsisäisesti vuorokauden 1 aikana jokaisessa 21 päivän hoitojaksossa.
Toripalimabia annostellaan laskimonsisäisenä infuusiona kunkin 21 päivän hoitojakson päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: Throughout the study for approximately 2 years
|
BL0020:n suurin siedettävä annos (MTD) yhdistelmänä Toripalimabin kanssa
|
Throughout the study for approximately 2 years
|
|
RP3D
Aikaikkuna: Tutkimuksen aikana noin 2 vuotta
|
BL0020:n suositeltu vaiheen 3 annos (RP3D) yhdistelmänä toripalimabin kanssa
|
Tutkimuksen aikana noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (OVP)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
ORR määritellään potilaiden osuutena, joilla on parhaat vasteet: täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR), jotka havaittiin tutkimushoidon jälkeen
|
Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) ensimmäiseen objektiiviseen radiografiseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn
|
Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
|
Sairauden hallintaaste (DCR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
DCR on täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin taudin (SD) prosenttiosuuksien summa
|
Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
PFS määritellään ajanjaksona hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen objektiiviseen radiografiseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn
|
Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
OS määritellään ajanjaksona, joka alkaa tutkimushoidon aloituspäivästä ja päättyy minkä tahansa syyn aiheuttamaan kuolemaan
|
Koko tutkimuksen ajan noin 2 vuoden ajan
|
|
12 kuukauden kokonaiselossaolosuhde (OS12)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidosta 12 kuukauden aikapisteeseen
|
OS12 määritellään potilaiden osuudeksi, jotka ovat elossa 12 kuukautta hoidon alkamisesta
|
Ensimmäisestä tutkimushoidosta 12 kuukauden aikapisteeseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL0020-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .