Badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji BL0020 w skojarzeniu z iniekcją toripalimabu u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium rozległym

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne uczestnictwo w badaniu, zdolność zrozumienia wymogów badania klinicznego oraz chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym ES-SCLC (zgodnie z systemem stagingu American Veterans Administration Lung Study Group [VALG]), u których wystąpił nawrót lub progresja po leczeniu pierwszego rzutu opartym na związkach platyny.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

1. Okres wolny od chemioterapii (CTFI: czas od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu opartej na platynie do progresji choroby) < 30 dni, niezależnie od leczenia podtrzymującego inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rakowiak drobnokomórkowy mieszany oraz transformowany SCLC.
3. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1) Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli pacjent ukończył radioterapię lub operację z powodu przerzutów do OUN ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjent jest neurologicznie stabilny ≥ 4 tygodnie po radioterapii lub operacji (bez nowych deficytów neurologicznych spowodowanych przerzutami do mózgu w badaniu klinicznym skriningowym, bez nowych zmian w obrazowaniu OUN i nie wymagających dużych dawek kortykosteroidów [> 10 mg prednizonu dziennie lub równoważnej dawki] w ciągu 4 tygodni przed skriningiem).

2) Dozwolone są tylko przerzuty nadnamiotowe i móżdżkowe (tj. brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego).

4. Wcześniejsza lub obecna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyniowa związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina-Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek, z następującymi dozwolonymi wyjątkami:

1. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie przyjmujący hormon tyreotropowy.
2. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I na insulinoterapii.
3. Pacjenci z bielactwem. 5. Pacjenci z chorobą Gilberta w wywiadzie. 6. Pacjenci, u których w wywiadzie stwierdzono innego pierwotnego nowotworu (z wyjątkiem pacjentów z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy). Pacjent, który nie ma objawów choroby innego nowotworu pierwotnego od 3 lub więcej lat, może uczestniczyć w badaniu.

7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub wywiad przełomu nadnerczowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

8. Pacjenci z zdiagnozowanym zakażeniem wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HIV podczas skriningu.

9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B podczas skriningu („aktywne zapalenie wątroby” zdefiniowane jako RNA HCV ≥ ULN w lokalnym ośrodku klinicznym dla zapalenia wątroby typu C lub DNA HBV ≥ ULN w lokalnym ośrodku klinicznym dla zapalenia wątroby typu B). Uwaga: Leczenie przeciwwirusowe może być podawane w trakcie badania w celu zapobiegania reaktywacji wirusa, jeśli jest to konieczne.

10. Pacjenci z niewystarczającą wyjściową czynnością narządów. 11. Osoby, które otrzymały żywe lub atenuowane szczepionki (np. przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, wściekliźnie, BCG, durowi brzusznemu) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planowe otrzymanie podczas badania.

12. Znana alergia na Toripalimab, BL0020 lub którykolwiek z ich substancji pomocniczych. 13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 14. Pacjenci ocenieni przez badacza jako niekwalifikujący się do udziału w badaniu klinicznym z jakiegokolwiek powodu.