BL0020 injekció és Toripalimab injekció kombinációjának biztonságossági és hatékonysági klinikai vizsgálata kiújult, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeken
Nyílt, multicentrikus, I. fázisú klinikai vizsgálat a BL0020 injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatásosságának értékelésére toripalimab injekcióval kombinálva recidiváló kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél
A tüdőrák továbbra is a vezető rákos halálozási ok a világon; 2022-ben világszerte körülbelül 2,48 millió új esetet és 1,8 millió tüdőrákos halálesetet regisztráltak. Globálisan a tüdőrák a vezető rákos halálozási ok a férfiaknál, és a második vezető ok a nőknél az emlőrák után. Ezek közül a kissejtes tüdőrák (SCLC) az újonnan diagnosztizált tüdőrákok körülbelül 14%-át teszi ki. A kissejtes tüdőrák (SCLC) egy rendkívül heterogén és agresszív betegség, rossz túlélési eredményekkel.
Egy 2-stádiumú rendszert, amely a betegeket limitált és kiterjedt betegségre osztja, 1973-ban az Egyesült Államok (USA) Veteránügyi Tüdőrák Kutatócsoportja (VALG) dolgozta ki, amelyet a mai napig használnak. A limitált stádiumú SCLC-ben szenvedő betegek kemoterápiával és sugárterápiával kezelhetők, hosszú távú túlélés lehetőségével. Azonban a SCLC-s betegek többségét (körülbelül 70%-át) kiterjedt stádiumú SCLC-vel (ES-SCLC) diagnosztizálják, ami rossz túlélési kilátásokkal jár. A mellkasi fájdalom, nehézlégzés és köhögés a leggyakoribb betegséggel kapcsolatos tünetek közé tartoznak, amelyeket a SCLC-s betegek tapasztalnak. Az immunellenőrzőpont-gátlók platina alapú szisztémás terápiával kombinálva enyhíthetik a tüneteket és meghosszabbíthatják a túlélést az ES-SCLC-s betegek számára. Azonban a hosszú távú túlélés ritka.
Az ES-SCLC-s betegek jelenlegi standard első vonalbeli kezelése az immunellenőrzőpont-gátlók platina alapú szisztémás terápiával kombinálva. Az első vonalbeli kezelési protokollokkal megfigyelt lenyűgözően magas objektív válaszaranyok (kb. 60%-80%) ellenére a betegek medián teljes túlélése (OS) ritkán haladja meg a 16 hónapot, és a medián progressziómentes túlélés (PFS) is körülbelül 5 hónapra korlátozódik. A második vonalbeli és további terápiás lehetőségek korlátozottak. A fő kezelő gyógyszerek közé tartozik a Topotekán, Lurbinektedin, Tarlatamab stb., az objektív válaszarányok ritkán haladják meg a 40%-ot. Ezért jelentős szükség van javított, új kezelési lehetőségekre az ES-SCLC-s betegek számára.
Ez egy többcentrumos, nyílt elrendezésű vizsgálat. A vizsgálat célja a Toripalimab és a BL0020 kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése olyan ES-SCLC-s betegeknél, akiknél az első vonalbeli platina alapú szisztémás kezelési protokollt követően relapszus vagy progresszió lépett fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhuolun Fang
- Telefonszám: +8618357916536
- E-mail: fangzhuolun@bestlinkbio.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shanghai, Kína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430030
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kína, 213003
- The First People's Hospital of Changzhou
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
- The First Hospital of China Medical University
-
-
Zhejiang
-
Taizhou, Zhejiang, Kína, 317000
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi feltételek:<\/p>
- Önkéntesen vesz részt a vizsgálatban, képes megérteni egy klinikai vizsgálat követelményeit, és hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.<\/li>
- ≥ 18 éves, férfi vagy nő.<\/li>
- Szövettani vagy citológiailag igazolt ES-SCLC-vel (a Veteránügyi Amerikai Tüdő Vizsgálati Csoport [VALG] stádiumbesorolási rendszere szerint) rendelkező, első vonalbeli platinaalapú szisztémás kezelési séma után kiújult vagy progressziót mutató betegek.<\/li>
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1 a szűréskor.<\/li>
- Várható élettartam ≥ 12 hét.<\/li><\/ol>
Kizárási kritériumok:<\/p>
- Kemoterápia nélküli időszak (CTFI: idő az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia utolsó adagjától a betegség progressziójáig) < 30 nap, függetlenül az immunellenőrzési pont gátlókkal végzett fenntartó kezeléstől.<\/li>
- Szövettani vagy citológiailag igazolt kombinált SCLC és transzformált SCLC.<\/li>
- Központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel vagy carcinoma meningitisben szenvedő betegek.
Megjegyzés: A tünetmentes CNS-áttéttel rendelkező betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha teljesítik az alábbi feltételeket:<\/li><\/ol>
1) A kezelt CNS-áttéttel rendelkező betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha a beteg legalább 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt befejezte a CNS-áttétek sugárkezelését vagy műtéti eltávolítását, és ha a beteg neurológiailag stabil legalább 4 héttel a sugárkezelés vagy műtét után (nincs új neurológiai deficit a szűrés klinikai vizsgálata során az agyi áttétektől, nincsenek új leletek a CNS-képalkotáson, és a szűrést megelőző 4 héten belül nem volt szükség nagy dózisú kortikoszteroidokra [> 10 mg prednizon naponta vagy ezzel egyenértékű]).<\/p>
2) Csak supratentoriális és cerebelláris áttétek engedélyezettek (azaz nincs áttét a középagyi, híd, nyúltvelő vagy gerincvelő területén).<\/p>
4. Korábbi vagy jelenlegi autoimmun betegség, ideértve, de nem kizárólag: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupusz eritematózus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómához társuló érrendszeri trombózis, Wegener-granulomatózis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré-szindróma, sclerosis multiplex, vasculitis vagy glomerulonephritis, az alábbi kivételekkel:<\/p>
- Autoimmun eredetű pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek, akik pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülnek.<\/li>
- Inzulinnal kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek.<\/li>
- Vitiligóval rendelkező betegek.
5. Gilbert-szindrómás betegek.
6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzménye más elsődleges rosszindulatú daganatot tartalmaz (kivéve azokat a betegeket, akiknél gyógyított bazálissejtes bőrrák, laphámrák vagy méhnyakrák in situ van).
Egy másik primer rákbetegségtől 3 vagy több éven át betegségmentes beteg részt vehet a vizsgálatban.<\/li><\/ol>
7. Rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), vagy hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézise.<\/p>
8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzéssel rendelkező betegek, vagy akiknél a szűrés során HIV antitest teszt pozitív.<\/p>
9. Aktív hepatitis C vagy krónikus hepatitis B a szűréskor (az aktiv hepatitis definíciója: HCV RNS ≥ a helyi klinikai helyszín felső határértéke hepatitis C esetében, vagy HBV DNS ≥ a helyi klinikai helyszín felső határértéke hepatitis B esetében). Megjegyzés: A vírusreaktiváció megelőzése érdekében antivirális kezelés adható a vizsgálat során, ha szükséges.<\/p>
10. Nem megfelelő alap szervfunkcióval rendelkező betegek. 11. Azok, akik élő vagy attenuált (törzstenyészetből) vakcinát kaptak (pl. kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG, tífuszvakcina) a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezik ilyen vakcina adását.<\/p>
12. Ismert allergia a Toripalimab, BL0020 vagy bármely segédanyagára. 13. Terhes vagy szoptató nők. 14. Bármilyen okból a klinikai vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt betegek.</ p>
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BL0020 toripalimabbal kombinációban
A BL0020 toripalimabbal kombinálva eszkalálásra kerül
|
A BL0020-ot intravénás infúzióval adják be minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján.
A toripalimab intravénás infúzióban kerül beadásra minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MTD
Időkeret: A teljes vizsgálat során körülbelül 2 éven keresztül
|
BL0020 toripalimabbal kombinált maximális tolerálható dózisa (MTD)
|
A teljes vizsgálat során körülbelül 2 éven keresztül
|
|
RP3D
Időkeret: A vizsgálat során, körülbelül 2 éven át
|
BL0020 ajánlott 3. fázisú dózisa (RP3D) Toripalimabbel kombinációban
|
A vizsgálat során, körülbelül 2 éven át
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: A tanulmány során körülbelül 2 évig
|
Az ORR azon betegek arányát jelenti, akiknél a vizsgálati kezelést követően a legjobb válaszok, azaz a teljes válasz (CR) és a részleges válasz (PR) figyelhető meg.
|
A tanulmány során körülbelül 2 évig
|
|
Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
A DOR a kezdeti válasz (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) és az első objektív radiográfiás tumorprogresszió vagy bármely okból bekövetkező halál közötti időt jelenti
|
A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
|
Betegségkontroll-arány (DCR)
Időkeret: A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
A DCR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) és a stabil betegség (SD) arányának összege
|
A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat során körülbelül 2 éven át
|
A PFS a vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az első objektív radiográfiás tumorprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti
|
A vizsgálat során körülbelül 2 éven át
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
Az OS az időtartam a kezelés kezdetétől bármely okból bekövetkezett halálig
|
A tanulmány során, körülbelül 2 évig
|
|
12 hónapos teljes túlélési arány (OS12)
Időkeret: Az első vizsgálati kezeléstől a 12 hónapos időpontig
|
Az OS12 a vizsgálati kezelés kezdetének dátumától számított 12 hónapon belül életben maradó betegek arányát jelenti
|
Az első vizsgálati kezeléstől a 12 hónapos időpontig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BL0020-102
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .