Prozkoumat, zda jsou jednotlivé dávky GSK618334 bezpečné, a prozkoumat hladiny GSK618334 v krvi

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý dospělý mužský subjekt ve věku mezi 18 a 50 lety včetně.
• Tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI v rozmezí 18,5-29,9 kg/m2 včetně.
• Zdravý podle posouzení odpovědného lékaře. Při lékařském, psychiatrickém nebo laboratorním vyšetření, včetně 12svodového EKG a 24hodinového Holterova EKG, nebyla zjištěna žádná klinicky významná abnormalita. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry) mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní předstudijní screening drog v moči včetně alkoholu při screeningové návštěvě a/nebo před podáním první dávky studovaného léčiva. Drogy, které budou předmětem screeningu, jsou amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, metadon, benzodiazepiny, fencyklidin (PCP) a kotinin. Pokud je kterýkoli z těchto testů pozitivní, zkoušející může subjekt znovu otestovat a subjekt může být zařazen, pokud je opakovaný test negativní.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C nebo HIV 1/2 při screeningové návštěvě.
• Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 28 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 4 jednotky.
• Subjekt má klinicky významné zvýšení jaterních funkčních testů (LFT), které jsou zvýšené nad referenční rozmezí při screeningu před studií a zůstávají zvýšené při opakovaném LFT a/nebo před podáním první dávky studovaného léku.
• Konzumace grapefruitové šťávy nebo grapefruitu během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Jakýkoli subjekt, který není připraven jíst standardní jídla poskytovaná Výzkumnou jednotkou klinické farmakologie (CPRU) během studie.
• Účast v klinické studii s novou chemickou entitou během 4 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo prodávanou sloučeninou během 3 měsíců před obdržením první dávky studovaného léčiva.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů ( podle toho, co je delší) před obdržením první dávky studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Ztráta více než 600 ml krve během 120 dnů před zahájením studie.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie na studovaný lék nebo léky této třídy nebo anamnéza jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast ve studii.
• Anamnéza pravidelného užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců od začátku studie (tj. od screeningové návštěvy 1).
• Neochota mužského subjektu používat kondomy nebo praktikovat abstinenci, aby se zabránilo vystavení partnerky spermatu od začátku studie (tj. od screeningové návštěvy 1) do 90 dnů po ukončení studijní léčby.
• Historie psychiatrické poruchy buď osy I nebo II podle DSM-IV.
• Anamnéza nebo přítomnost respiračních onemocnění, gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
• Subjekt má screeningové EKG s hodnotami mimo rozsahy definované v protokolu.
• Subjekt má screeningovou srdeční frekvenci <50 nebo >100 tepů za minutu a systolický krevní tlak >140 a <100 mmHg a diastolický krevní tlak >90 a <60 mmHg v pololeže na zádech.
• Subjekt má snížení systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více nebo snížení diastolického krevního tlaku o 10 mmHg nebo více ve stoje ve srovnání s měřením vleže na zádech při screeningu.
• Syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze (osobní nebo rodinný) nebo jiná porucha srdečního vedení nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění.
• Subjekt není schopen abstinovat od namáhavé fyzické aktivity po dobu 24 hodin před screeningovou návštěvou a po dobu 24 hodin před přijetím pro každé léčebné období.
• Neschopnost subjektu být úspěšně trénován v testech kognice před podáním první dávky studovaného léku.