Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CART19 k léčbě B-buněčné leukémie nebo lymfomu, které jsou rezistentní nebo odolné vůči chemoterapii

20. června 2023 aktualizováno: University of Pennsylvania

Pilotní studie přesměrovaných autologních T-buněk navržených tak, aby obsahovaly anti-CD19 navázané na TCR a 4-1BB signální domény u pacienta s leukémií a lymfomem CD19+ rezistentní nebo rezistentní na chemoterapii

Toto je pilotní/fáze I, jednoramenná, s jedním centrem, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti, účinnosti a buněčné kinetiky CART19 (CTL019) u pacientů s CD19+ leukémií a lymfomem rezistentní nebo rezistentní na chemoterapii. Studium se skládá ze tří fází:

1) screeningová fáze, po níž následuje 2) intervenční/léčebná fáze sestávající z aferézy, lymfodepleční chemoterapie (určené zkoušejícím a na základě zátěže pacienta nemocí a histologie, jakož i na základě předchozí anamnézy chemoterapie), infuzí CTL019, odběr nádoru aspirací kostní dřeně nebo biopsií lymfatických uzlin (volitelné, v závislosti na dostupnosti) a 3) Fáze sledování.

Vhodnost T buněk subjektů pro výrobu CTL019 byla stanovena při vstupu do studie.

Subjekty s adekvátními T buňkami byly leukaferizovány, aby se získal velký počet mononukleárních buněk periferní krve pro výrobu CTL019. T buňky byly purifikovány z mononukleárních buněk periferní krve, transdukovány lentivirovým vektorem TCR-ζ/4-1BB, expandovány in vitro a poté zmrazeny pro budoucí podávání. Primárním měřítkem proveditelnosti této studie je počet jedinců, kteří měli neadekvátní odběry, expanzi nebo produkci T buněk ve srovnání s počtem jedinců, kteří měli T buňky úspěšně vyrobeny.

Pokud to nebylo kontraindikováno a lékařsky nedoporučované na základě předchozí chemoterapie, byla subjektům před infuzí CTL019 podávána přípravná chemoterapie. Chemoterapie byla dokončena 1 až 4 dny před plánovanou infuzí první dávky CTL019.

Až 20 hodnotitelným subjektům s CD19+ leukémií nebo lymfomem bylo plánováno, že bude podáván CTL019. Jediná dávka CTL019 (skládající se z přibližně 5x10^9 celkových buněk, s minimální přijatelnou dávkou pro infuzi 1,5x10^7 buněk CTL019) měla být podána subjektům jako frakce (10 %, 30 % a 60 % z celkového počtu dávka) v den 0, 1 a 2. Druhou 100% dávku CTL019 bylo zpočátku povoleno podávat v den 11 až 14 subjektům za předpokladu, že měli adekvátní toleranci k první dávce a bylo vyrobeno dostatečné množství CTL019.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární cíle:

1. Pro vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti jedné cílové dávky 5krát 10e9 celkových buněk, přijatelné rozmezí 1,5krát 10e7 až 5krát 10e9 celkových buněk složené z autologních buněk CART-19, které exprimují TCR zeta a 4-1 BB kostimulační doména.

Sekundární cíle:

  1. Důkaz mechanismu: určit, zda 2. generace CAR exprimující 4-1BB kostimulační domény zlepšila perzistenci u pacientů.
  2. Důkaz koncepce: stanovení účinků CART-19 na expresi CD19 in vivo.
  3. Důkaz bioaktivity: Vyhodnoťte změny v systémových rozpustných imunitních faktorech u pacientů
  4. Důkaz bioaktivity: Zhodnoťte dopad léčby CART19 na nádorovou zátěž
  5. Prozkoumejte, zda si buňky CART-19 zachovávají protinádorovou aktivitu in vivo.
  6. Určete, zda se vyvine imunita hostitele proti CART-19.
  7. Charakterizujte relativní podskupiny CART-19 T buněk (Tcm, Tem a Treg).
  8. Popište míru přežití a odezvy

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
26

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zařazení

  • Budou zařazeni muži a ženy s CD19+ B buněčnými malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.
  • CD19+ leukémie nebo lymfom
  • ALL v CR2 nebo CR3 a nejsou způsobilé pro alogenní SCT kvůli věku, komorbidnímu onemocnění nebo nedostatku dostupného člena rodiny nebo nepříbuzného dárce
  • Folikulární lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+:
  • Alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou
  • Onemocnění stadia III-IV
  • Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 1 rok)
  • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
  • CLL:
  • Alespoň 2 předchozí režimy chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou. Pacienti s vysoce rizikovým onemocněním manifestujícím se delečním chromozomem 17p budou vhodní, pokud nedosáhnou CR k počáteční léčbě nebo progresi během 2 let od 1 předchozího
  • Méně než 2 roky mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese < 2 roky)
  • Není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní SCT
  • Pacienti, kteří dosáhnou pouze částečné odpovědi na FCR jako počáteční terapii, budou způsobilí.
  • Lymfom z plášťových buněk:
  • Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
  • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb atd.)
  • Relaps po předchozí autologní SCT
  • B-buněčná prolymfocytární leukémie (PLL) s relabujícím nebo reziduálním onemocněním po alespoň 1 předchozí léčbě a není způsobilá pro alogenní SCT
  • Difuzní velkobuněčný lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+:
  • Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT
  • Relaps po předchozí autologní SCT
  • Po 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není způsobilý nebo vhodný pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
  • Očekávané přežití > 12 týdnů
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normální
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Jakýkoli relaps po předchozí autologní SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii
  • Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
  • Je dán dobrovolný informovaný souhlas

Vyloučení

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa
  • Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
  • Nekontrolovaná aktivní infekce
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno
  • Dříve léčba jakýmikoli produkty genové terapie
  • Posouzení proveditelnosti během screeningu prokazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
  • HIV infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: KOŠÍK-19 CLL
CART-19 (autologní T buňky transdukované vektorem CD19 TCR-ζ/4-1BB) podávané jako IV infuze dny 0, 1, 2 a 11 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Minimální/maximální celková dávka: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 podávaných pacientům s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
Biologický: KOŠÍK-19
Autologní T buňky purifikované z mononukleárních buněk periferní krve subjektů, transdukované TCR-ζ/4-1BB lentivirovým vektorem, expandované in vitro a poté zmrazené pro budoucí podávání.
Experimentální: KOŠÍK-19 VŠECHNY
CART-19 (autologní T buňky transdukované vektorem CD19 TCR-ζ/4-1BB) podávané jako IV infuze dny 0, 1, 2 a 11 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Minimální/maximální celková dávka: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 podávaných pacientům s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL).
Biologický: KOŠÍK-19
Autologní T buňky purifikované z mononukleárních buněk periferní krve subjektů, transdukované TCR-ζ/4-1BB lentivirovým vektorem, expandované in vitro a poté zmrazené pro budoucí podávání.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové shrnutí odpovědí
Časové okno: 5 let

Hodnocení účinnosti pro ALL bylo provedeno na základě morfologických kritérií kostní dřeně a krve a nálezů fyzikálního vyšetření. Definice odpovědi jsou primárně založeny na standardizovaných kritériích odpovědi definovaných v pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (NCCN, 2013 v.1).

Hodnocení účinnosti u CLL bylo založeno na lymfadenopatii, hepatomegalii, splenomegalii, kostní dřeni a morfologickém a laboratorním hodnocení. Kritéria odezvy jsou v souladu s pokyny NCCN verze 2.2012 CLL/SLL, které jsou založeny na revizích Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (IWCLL) z roku 2008 původních pokynů pro hodnocení reakce na onemocnění vydaných v roce 1996 pracovní skupinou National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Pennsylvania

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. prosince 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na KOŠÍK-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení