Jednostředová čtyřdílná studie u zdravých dospělých subjektů k vyhodnocení: bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika jednorázové perorální dávky a opakovaných eskalujících perorálních dávek GSK945237; vliv linezolidu na parametry hematologické bezpečnosti; a účinky GSK945237 a moxifloxacinu na QTc.

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s neklinicky významnou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie nebo interpretaci dat.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodný potenciál definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)].
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do alespoň 90 dnů po poslední dávce.
• Tělesná hmotnost vyšší než 50 kg a BMI v rozmezí 19 - 32 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli klinicky významné stavy centrálního nervového systému (např. záchvaty), srdeční, plicní, metabolické, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální stavy nebo anamnéza takových stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastník nepřijatelnému riziku. test nebo mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli preexistující onemocnění sítnice nebo nález při základním vyšetření, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku nebo může narušovat interpretaci výsledků oftalmologické bezpečnosti během provádění studie.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži), nebo definovaná jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem větší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů nad doporučenou denní dávku rostlinných a dietních doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, nebo užívání třezalky tečkované během 14 dní před první dávkou studovaného léku. Výjimečně může dobrovolník užívat acetaminofen (< nebo rovný 2 gramům/den) nebo ibuprofen (1600 mg/den) až 48 hodin před první dávkou studovaného léku. Zkoušející a studijní tým však mohou případ od případu přezkoumat užívání léků, aby určili, zda by jeho použití neohrozilo bezpečnost subjektu nebo narušilo postupy studie nebo interpretaci dat.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt daroval krev během 2 měsíců před podáním dávky a/nebo daroval plazmu během 1 týdne před podáním dávky.
• Neochota mužských subjektů zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami nebo neochota mužských subjektů používat kondom a spermicid, kromě toho, že jejich partnerka používá jinou formu antikoncepce, jako je IUD, bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud dochází k pohlavnímu styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět. Toto kritérium musí být dodržováno od doby podání studijní medikace až do 90 dnů po podání studované medikace.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Pouze pro část C a část D: Kontraindikace použití linezolidu nebo moxifloxacinu podle příbalového letáku [Avelox Product Information, 2008; Informace o produktu Zyvox, 2008].