En enkelt center firedelt undersøgelse i raske voksne emner til evaluering: sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en enkelt oral dosis og gentagne eskalerende orale doser af GSK945237; effekten af ​​linezolid på hæmatologiske sikkerhedsparametre; og virkningerne af GSK945237 og Moxifloxacin på QTc.

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en ikke-klinisk signifikant abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne eller datafortolkningen.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 60 år.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 90 dage efter sidste dosis.
• Kropsvægt større end 50 kg og BMI inden for området 19 - 32 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg eller kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver eksisterende nethindelidelse eller fund ved baseline-undersøgelse, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg eller kan interferere med fortolkningen af ​​oftalmologiske sikkerhedsresultater under udførelsen af ​​forsøget.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder (hunner). En enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer over det anbefalede daglige indtag af urte- og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller brug af perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Som undtagelse kan den frivillige tage acetaminophen (< eller lig med 2 gram/dag) eller ibuprofen (1600 mg/dag) op til 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Efterforskeren og undersøgelsesteamet kan dog gennemgå brugen af ​​medicin fra sag til sag for at afgøre, om brugen vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsesprocedurer eller datafortolkning.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Individet har doneret blod inden for 2 måneder før dosering og/eller doneret plasma inden for 1 uge før dosering.
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder, eller mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at bruge kondom og sæddræbende middel, ud over at deres kvindelige partner bruger en anden form for prævention såsom spiral, mellemgulv med sæddræbende middel, orale svangerskabsforebyggende midler, progesteron, der kan injiceres, subdermale implantater eller en tubal ligering, hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for administration af studiemedicin og indtil 90 dage efter administration af studiemedicin.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kun for del C og del D: Kontraindikationer til brugen af ​​henholdsvis linezolid eller moxifloxacin i henhold til indlægssedlen [Avelox produktinformation, 2008; Zyvox Product Information, 2008].