Uno studio in quattro parti di un singolo centro in soggetti adulti sani per valutare: la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di una singola dose orale e ripetute dosi orali crescenti di GSK945237; l'effetto del linezolid sui parametri di sicurezza ematologici; e gli effetti di GSK945237 e moxifloxacina sul QTc.

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia non clinicamente significativa o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene che il risultato non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
• Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube bilaterale documentata, isterectomia o ovariectomia bilaterale; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Peso corporeo superiore a 50 kg e BMI compreso tra 19 e 32 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi condizione retinica preesistente o reperto all'esame di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati di sicurezza oftalmologica durante lo svolgimento dello studio.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come: un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine al di sopra dell'assunzione giornaliera raccomandata, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. In via eccezionale, il volontario può assumere paracetamolo (< o uguale a 2 grammi/giorno) o ibuprofene (1600 mg/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio possono rivedere l'uso del farmaco caso per caso per determinare se il suo uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha donato sangue entro 2 mesi prima della somministrazione e/o donato plasma entro 1 settimana prima della somministrazione.
• Una riluttanza dei soggetti di sesso maschile ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento, o una riluttanza dei soggetti di sesso maschile a utilizzare un preservativo e uno spermicida, oltre a far utilizzare alla loro partner un'altra forma di contraccezione come uno IUD, diaframma con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube, se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta. Questo criterio deve essere seguito dal momento della somministrazione del farmaco in studio e fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Solo per la Parte C e la Parte D: Controindicazioni all'uso di linezolid o moxifloxacina, rispettivamente come da foglietto illustrativo [Avelox Product Information, 2008; Informazioni sul prodotto Zyvox, 2008].