Yhden keskuksen neliosainen tutkimus terveillä aikuisilla arvioitavaksi: GSK945237:n yksittäisen suun kautta otettavan annoksen ja toistuvien nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka; linetsolidin vaikutus hematologisiin turvallisuusparametreihin; ja GSK945237:n ja moksifloksasiinin vaikutukset QTc:hen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien historia, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on ei-kliinisesti merkitsevä poikkeavuus tai laboratorioparametrit vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä tai tietojen tulkintaa.
• Mies tai nainen 18-60 vuoden iässä.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:
• Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta aina vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Paino yli 50 kg ja BMI välillä 19-32 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermosto (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaudet tai sellaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin osallistujana tähän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa verkkokalvon aiempi sairaus tai perustutkimuksen löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistujana tähän tutkimukseen tai häiritä oftalmologisten turvallisuustulosten tulkintaa kokeen aikana.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, joka määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (miehet), tai määritelty yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 2 yksikköä (naiset). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) annosta väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinit, jotka ylittävät suositellun päiväsaannin yrtti- ja ravintolisät 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai mäkikuisman käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Poikkeuksellisesti vapaaehtoinen voi ottaa asetaminofeenia (< tai yhtä suuri kuin 2 grammaa/vrk) tai ibuprofeenia (1600 mg/vrk) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tutkija ja tutkimusryhmä voivat kuitenkin tarkastella lääkkeiden käyttöä tapauskohtaisesti määrittääkseen, vaarantaisiko sen käyttö tutkittavan turvallisuuden tai häiritseekö se tutkimusmenetelmiä tai tietojen tulkintaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Kohde on luovuttanut verta 2 kuukauden sisällä ennen annostusta ja/tai luovuttanut plasmaa 1 viikon sisällä ennen annostelua.
• Miesten haluttomuus pidättäytyä sukupuoliyhteydestä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa tai miespuolisten koehenkilöiden haluttomuus käyttää kondomia ja siittiöiden torjuntaa sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää jotakin muuta ehkäisyä, kuten kierukkaa, spermisidiä sisältävää palleaa, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ruiskeena annettava progesteroni, ihonalaiset implantit tai munanjohdinsidonta, jos olet sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi. Tätä kriteeriä tulee noudattaa tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Vain osa C ja osa D: Vasta-aiheet linetsolidin tai moksifloksasiinin käytölle, vastaavasti pakkausselosteen mukaisesti [Avelox Product Information, 2008; Zyvox-tuotetiedot, 2008].