Jednoośrodkowe, czteroczęściowe badanie przeprowadzone na zdrowych osobach dorosłych do oceny: bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka pojedynczej dawki doustnej i powtarzanych zwiększających się dawek doustnych GSK945237; wpływ linezolidu na hematologiczne parametry bezpieczeństwa; oraz wpływ GSK945237 i moksyfloksacyny na odstęp QTc.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieklinicznie istotną nieprawidłowością lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania ani interpretacji danych.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:
• Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym obustronnym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Masa ciała powyżej 50 kg i BMI w przedziale 19 - 32 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. drgawki), choroby serca, płuc, metaboliczne, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego lub takie choroby w wywiadzie, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego lub mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każdy istniejący wcześniej stan siatkówki lub odkrycie w badaniu wyjściowym, które w opinii badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania lub może zakłócać interpretację wyników bezpieczeństwa okulistycznego podczas prowadzenia badania.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako: średnie tygodniowe spożycie powyżej 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie powyżej 3 jednostek (mężczyźni) lub określone jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin powyżej zalecanego dziennego spożycia, ziołowych i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku lub stosowanie ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W drodze wyjątku ochotnik może przyjmować acetaminofen (< lub równy 2 gramom/dzień) lub ibuprofen (1600 mg/dzień) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku. Badacz i zespół badawczy mogą jednak indywidualnie przeanalizować stosowanie leków w celu ustalenia, czy ich stosowanie zagroziłoby bezpieczeństwu uczestników lub zakłóciłoby procedury badawcze lub interpretację danych.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Osobnik oddał krew w ciągu 2 miesięcy przed dawkowaniem i/lub oddał osocze w ciągu 1 tygodnia przed dawkowaniem.
• Niechęć mężczyzn do powstrzymania się od stosunków seksualnych z kobietami w ciąży lub karmiącymi lub niechęć mężczyzn do używania prezerwatywy i środka plemnikobójczego, oprócz tego, że ich partnerka stosuje inną formę antykoncepcji, taką jak wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne lub podwiązanie jajowodów, jeśli odbywa się stosunek płciowy z partnerką, która może zajść w ciążę. To kryterium musi być przestrzegane od momentu podania badanego leku i do 90 dni po podaniu badanego leku.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Tylko dla części C i części D: Przeciwwskazania do stosowania odpowiednio linezolidu lub moksyfloksacyny zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania [Avelox Product Information, 2008; Informacje o produkcie Zyvox, 2008].