Um estudo de centro único em quatro partes em indivíduos adultos saudáveis ​​para avaliar: a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma dose oral única e doses orais crescentes repetidas de GSK945237; o efeito da linezolida nos parâmetros de segurança hematológica; e os Efeitos de GSK945237 e Moxifloxacina no QTc.

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico, exame físico, exames laboratoriais, monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade não clinicamente significativa ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência pode ser incluído apenas se o investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• Homem ou mulher entre 18 e 60 anos de idade.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária bilateral documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até pelo menos 90 dias após a última dose.
• Peso corporal superior a 50 kg e IMC entre 19 e 32 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante deste julgamento ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer condição retiniana preexistente ou achado no exame inicial que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante deste estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados de segurança oftalmológica durante a condução do estudo.
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal superior a 21 unidades ou ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas acima da ingestão diária recomendada de ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou uso de Erva de São João dentro 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. Excecionalmente, o voluntário pode tomar paracetamol (< ou igual a 2 gramas/dia) ou ibuprofeno (1600 mg/dia) até 48 horas antes da primeira dose da medicação em estudo. No entanto, o investigador e a equipe do estudo podem revisar o uso de medicamentos caso a caso para determinar se seu uso comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos dados.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• O sujeito doou sangue dentro de 2 meses antes da dosagem e/ou doou plasma dentro de 1 semana antes da dosagem.
• Relutância dos indivíduos do sexo masculino em se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes, ou relutância dos indivíduos do sexo masculino em usar preservativo e espermicida, além de fazer com que sua parceira use outra forma de contracepção, como DIU, diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou laqueadura tubária, se tiver relações sexuais com uma parceira que possa engravidar. Este critério deve ser seguido desde o momento da administração da medicação em estudo e até 90 dias após a administração da medicação em estudo.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Apenas para a Parte C e Parte D: Contra-indicações para o uso de linezolida ou moxifloxacina, respectivamente conforme a bula [Informações sobre o produto Avelox, 2008; Informações sobre o produto Zyvox, 2008].