Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TMC114-TiDP3-C182 – Studie k porovnání perorální biologické dostupnosti 800 mg prototypové tabletové formulace darunivaru (DRV) s 400 mg komerční tabletové formulace v přítomnosti nízké dávky ritonaviru, za podmínek nalačno a po jídle

3. září 2013 aktualizováno: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Fáze I, otevřená, randomizovaná, jednodávková, zkřížená studie u zdravých subjektů s cílem porovnat perorální biologickou dostupnost prototypové tabletové formulace darunaviru 800 mg (G002) s komerční 400 mg (F030) tabletovou formulací za podmínek nasycení a nalačno, v přítomnosti nízké dávky ritonaviru

Účelem této studie je porovnat hladiny léčiva darunaviru získané po podání jednorázového podání 800mg tablety (nové složení) s hladinami po podání dvou 400mg komerčních tabletových přípravků při podání za podmínek nasycení a nalačno s těmi, které rovněž užívání nízké dávky ritonaviru. Darunavir je prodáván k léčbě HIV. Posouzena bude také krátkodobá bezpečnost a snášenlivost darunaviru po podání jednorázové dávky 800 mg darunaviru zdravým dobrovolníkům užívajícím nízkou dávku ritonaviru.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená studie, což znamená, že všechny strany včetně lékaře studie, zdravého dobrovolníka a sponzora budou vždy vědět, ve které léčebné skupině dobrovolník je. Jedná se o křížovou studii, což znamená, že každý dobrovolník bude postupně podroben 2 různým léčbám. Této studie se zúčastní celkem 32 zdravých dobrovolníků. Dobrovolníci budou rozděleni do 2 panelů po 16 dobrovolnících. Dobrovolníci v panelu 1 budou náhodně rozděleni do léčebné sekvence AB nebo BA. Dobrovolníci v panelu 2 budou náhodně přiřazeni do léčebné sekvence CD nebo DC. Během všech léčebných období bude 100 mg ritonaviru (rtv) podáváno jednou denně v den 1 až den 5. Při léčbě A dostanete jednu dávku darunaviru (DRV) ve dvou 400 mg komerčních lékových formách ráno 3. dne po standardní snídani. Při léčbě B budete dostávat jednorázovou dávku darunaviru (DRV) 800 mg v nové formě ráno 3. dne také pod jídlem. Při léčbě C dostanete jednu dávku darunaviru (DRV) ve dvou komerčních lékových formách po 400 mg ráno 3. dne nalačno. Při léčbě D budete dostávat jednu dávku darunaviru (DRV) 800 mg v nové lékové formě ráno 3. dne také nalačno. Léčebná sezení jsou organizována se 7 dny mezi léčebnými obdobími. V každém sezení je plánováno rozsáhlé vyšetření hladin DRV a rtv v krevním oběhu. Hladiny DRV budou hodnoceny v 15 různých časových bodech, tj. před podáním DRV 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24, 48 a 72 hodin po podání DRV. Hladiny rtv budou hodnoceny ve 13 různých časových bodech, tj. před podáním rtv v den 3, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 9 a 12 hodin po příjmu rtv v den 3 a před podáním rtv v den 4. Standardní hodnocení bezpečnosti (biochemie krve a hematologie, analýza moči, EKG, tepová frekvence a krevní tlak) se provedou v den 1, 3 a 6 v každém období léčby. Dvě 400 mg DRV komerční tabletové formulace (F030) jedna dávka v den 3 léčby A a C; 800 mg DRV nové tabletové formulace (G002) jedna dávka v den 3 léčby B a D; 100 mg rtv tobolka jednou denně v den 1 až den 5. Všechny dávky jsou orální.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
32

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nekuřák nebo kouření ne více než 10 cigaret nebo 2 doutníky nebo 2 dýmky denně po dobu alespoň 3 měsíců před výběrem
  • Normální hmotnost definovaná indexem tělesné hmotnosti (BMI, hmotnost v kg dělená druhou mocninou výšky v metrech) 18,0 až 30,0 kg/m2, včetně extrémů
  • Použití účinných nehormonálních metod antikoncepce nebo ochota pokračovat v praktikování těchto metod kontroly porodnosti po dobu nejméně 30 dnů po skončení období léčby pro dobrovolnice ve fertilním věku
  • Negativní těhotenský test v séru a při screeningu nebude kojit
  • Schopnost splnit požadavky protokolu
  • Zdravý na základě lékařského hodnocení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky relevantní abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, elektrokardiogram (EKG), vitální funkce a výsledky biochemie krve, krevní koagulace a hematologické testy a analýzu moči prováděné při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní HIV 1 nebo HIV 2 test při screeningu
  • Infekce hepatitidy A, B nebo C při screeningu
  • Anamnéza významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné vyrážka nebo erupce, potravinová alergie nebo psoriáza
  • Alergie, přecitlivělost nebo intolerance na DRV a rtv
  • Historie alergie na léky, jako jsou, ale bez omezení, sulfonamidy a peniciliny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 1
DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100 mg tab DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba A], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg tableta nové formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba B]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě tablety 400 mg komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [léčba C], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou formu ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba D]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV 800 mg tableta nové formulace/rtv 100 mg tableta ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba B], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace v ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba A]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
Nová formulace DRV 800 mg ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba D], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba C]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba A], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou tabletu ráno v den 3 po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba B]
Experimentální: 2
DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100 mg tab DRV 800 mg nová formulace tableta/rtv 100 mg tableta ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba B] poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě tablety 400 mg komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba A]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě tablety 400 mg komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [léčba C], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou formu ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba D]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV 800 mg tableta nové formulace/rtv 100 mg tableta ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba B], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace v ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba A]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
Nová formulace DRV 800 mg ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba D], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba C]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba A], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou tabletu ráno v den 3 po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba B]
Experimentální: 3
DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100 mg tab DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba C], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg nové formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba D]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě tablety 400 mg komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [léčba C], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou formu ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba D]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV 800 mg tableta nové formulace/rtv 100 mg tableta ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba B], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace v ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba A]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
Nová formulace DRV 800 mg ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba D], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba C]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba A], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou tabletu ráno v den 3 po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba B]
Experimentální: 4
DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100 mg tab DRV 800 mg nová formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba D] poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety s komerční formulací ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba C]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě tablety 400 mg komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [léčba C], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou formu ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba D]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV 800 mg tableta nové formulace/rtv 100 mg tableta ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba B], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace v ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba A]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
Nová formulace DRV 800 mg ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den 1.–5. den [Léčba D], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne nalačno + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba C]
Lék: DRV komerční formulace/ DRV nová formulace/ rtv 100mg tab
DRV dvě 400 mg tablety komerční formulace ráno 3. dne po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [léčba A], poté po 7 dnech bez léčby začněte DRV 800 mg novou tabletu ráno v den 3 po jídle + rtv 100 mg 1/den v den 1-5 [Léčba B]

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Plazmatické hladiny DRV 800 mg nové formulace ve srovnání s 2x400 mg komerční formulace v podmínkách nasycení a nalačno a v přítomnosti nízké dávky rtv
Časové okno: Plazmatické hladiny DRV v každé relaci v 15 časových bodech a plazmatické hladiny rtv po podání 3. den ve 13 časových bodech
Plazmatické hladiny DRV v každé relaci v 15 časových bodech a plazmatické hladiny rtv po podání 3. den ve 13 časových bodech

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Krátkodobá bezpečnost a snášenlivost darunaviru po podání jedné dávky 800 mg darunaviru v přítomnosti nízké dávky ritonaviru
Časové okno: 9 týdnů (to zahrnuje léčbu, vymývací období a období sledování a nezahrnuje období screeningu maximálně 21 dní před prvním užitím léků)
9 týdnů (to zahrnuje léčbu, vymývací období a období sledování a nezahrnuje období screeningu maximálně 21 dní před prvním užitím léků)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Tibotec Pharmaceuticals, Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2013

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CR016903

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení