Studie bezpečnosti a účinnosti AGS-004 během přerušení analytické léčby

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 až 60 let.
2. HIV infekce.
3. Stabilní režim ART po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem.
4. Hladina HIV VL ≤ 400 kopií/ml po dobu ≥ 2 měsíců před screeningem.
5. Hladina HIV VL ≤ 50 kopií/ml při screeningu.
6. Počet CD4+ T buněk ≥ 450 buněk/mm3 při screeningu.
7. Počet CD4+ T buněk před ART nadir ≥ 200 buněk/mm³.
8. Dostupnost odpovídajícího vzorku zmrazené plazmy odebrané naposledy (ne více než 90 dnů a nejlépe do 30 dnů) před zahájením ART.
9. Laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných limitů při screeningu a způsobilosti.
10. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a způsobilosti pro ženy s reprodukčním potenciálem a souhlas všech subjektů s používáním spolehlivé formy antikoncepce během studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní písemný informovaný souhlas, efektivně komunikovat s personálem studie a ochotný dodržovat požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Protilátka HIV-2 pozitivní při screeningové návštěvě.
2. Pozitivní protilátka proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) (pokud je pozitivní protilátka proti HCV, musí být HCV RNA negativní).
3. Neléčená infekce syfilis (pozitivní rychlá reaginace plazmy [RPR]).
4. Změny v režimu ART v důsledku virologického průlomu.
5. Anamnéza ozařování nebo disekce lymfatických uzlin.
6. Předchozí použití jakékoli imunoterapie nebo vakcíny proti HIV během 9 měsíců před screeningem.
7. Předchozí účast v klinické studii AGS-004.
8. Přerušení léčby ART na > 1 měsíc od zahájení ART, ze kterého byl odebrán vzorek plazmy před ART.
9. Jakákoli akutní infekce nebo zdravotní onemocnění během 14 dnů před screeningem a během fáze hodnocení před léčbou (krok 1).
10. Zahájení ART během stádia akutní infekce HIV, pokud je známo datum infekce (akutní infekce definovaná jako < 6 měsíců mezi datem infekce HIV a datem zahájení ART).
11. Těhotenství nebo kojení.
12. Příjem jakýchkoli imunitních modulátorů nebo supresorů během 30 dnů před screeningem a během fáze hodnocení před léčbou (krok 1).

13. Důkaz jaterní dekompenzace u pacientů s cirhózou: anamnéza ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů nebo laboratorní výsledky screeningu kteréhokoli z následujících:

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5 X horní hranice normálu (ULN);
    • Sérový albumin < 3,3 g/dl;
    • Celkový bilirubin v séru > 1,8 X ULN, pokud není v anamnéze Gilbertova choroba nebo pokud se to nepovažuje za související s léčbou atazanavirem.
14. Anamnéza nebo jiný klinický důkaz významného nebo nestabilního srdečního onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, významná arytmie) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
15. Středně těžké nebo těžké poškození ledvin v anamnéze (tj. přetrvávající clearance kreatininu < 50 ml/min) nebo jakákoli jiná porucha ledvin, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
16. Předchozí stav definující syndrom získané imunodeficience (AIDS).
17. Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění, malignity, imunodeficience jiné než HIV nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího činil subjekt nevhodným pro studii.
18. Známá alergie nebo citlivost na složky zkoumané imunoterapie.
19. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
20. Použití systémových kortikosteroidů a použití topických steroidů na celkovou plochu přesahující 15 cm² během 30 dnů před screeningem.
21. Jakákoli zkoumaná antiretrovirová činidla nebo použití inhibitoru CCR5 při screeningu.
22. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo stav.
23. Účast v jiné hodnocené klinické studii během předchozích 30 dnů nebo použití hodnocených látek.
24. Tělesná hmotnost nižší než 30 kg.