Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af AGS-004 under afbrydelse af analytisk behandling

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 til 60 år.
2. HIV-infektion.
3. Stabilt ART-regime i ≥ 3 måneder før screening.
4. HIV VL niveau ≤ 400 kopier/ml i ≥ 2 måneder før screening.
5. HIV VL niveau ≤ 50 kopier/ml ved screening.
6. CD4+ T-celletal ≥ 450 celler/mm3 ved screening.
7. Pre-ART nadir CD4+ T-celletal ≥ 200 celler/mm³.
8. Tilgængelighed af en tilstrækkelig prøve af frosset plasma senest indsamlet (ikke mere end 90 dage og helst inden for 30 dage) før start af ART.
9. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening og berettigelse.
10. Negativ serumgraviditetstest ved screening og berettigelse for kvinder med reproduktionspotentiale og samtykke fra alle forsøgspersoner til at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Er i stand til og villig til at give tilstrækkeligt skriftligt informeret samtykke, til at kommunikere effektivt med undersøgelsespersonale og villig til at overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. HIV-2 antistof positivt ved screeningsbesøg.
2. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof (hvis positivt HCV antistof skal HCV RNA være negativt).
3. Ubehandlet syfilisinfektion (positivt hurtigt plasmareagin [RPR]).
4. Ændringer i ART-regimen på grund af virologisk gennembrud.
5. Historie om lymfeknudebestråling eller dissektion.
6. Forudgående brug af HIV-immunterapi eller -vaccine inden for 9 måneder før screening.
7. Forudgående deltagelse i et AGS-004 klinisk studie.
8. Behandlingsafbrydelse af ART i > 1 måned siden start af ART, hvorfra præ-ART plasmaprøven blev udtaget.
9. Enhver akut infektion eller medicinsk sygdom inden for 14 dage før screening og i hele evalueringsfasen før behandling (trin 1).
10. Påbegyndelse af ART under det akutte HIV-infektionsstadium, hvis infektionsdatoen er kendt (akut infektion defineret som < 6 måneder mellem datoen for HIV-infektionen og ART-startdatoen).
11. Graviditet eller amning.
12. Modtagelse af eventuelle immunmodulatorer eller suppressorer inden for 30 dage før screening og i hele evalueringsfasen før behandling (trin 1).

13. Bevis på leverdekompensation hos cirrosepatienter: historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varicer eller screening af laboratorieresultater af et af følgende:

    • International Normalized Ratio (INR) på ≥ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN);
    • Serumalbumin < 3,3 g/dL;
    • Totalt serumbilirubin > 1,8 X ULN, medmindre tidligere Gilberts sygdom eller anses for at være relateret til behandling med atazanavir.
14. Anamnese eller andre kliniske tegn på signifikant eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, signifikant arytmi) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
15. Anamnese med moderat eller svær nyreinsufficiens (dvs. vedvarende kreatininclearance < 50 ml/min) eller enhver anden nyrelidelse, som undersøgeren vurderer som klinisk signifikant.
16. Tidligere historie med en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) definerende tilstand.
17. Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom, malignitet, immundefekt bortset fra HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigators mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
18. Kendt allergi eller følsomhed over for komponenterne i forsøgsimmunterapien.
19. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskravene efter investigatorens mening.
20. Brug af systemiske kortikosteroider og brug af topikale steroider over et samlet areal på over 15 cm² inden for 30 dage før screening.
21. Eventuelle antiretrovirale forsøgsmidler eller brug af en CCR5-hæmmer ved screening.
22. Aktiv autoimmun sygdom eller tilstand.
23. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for de foregående 30 dage eller brug af forsøgsmidler.
24. Kropsvægt under 30 kg.