AGS-004:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus analyyttisen hoidon keskeytyksen aikana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-60-vuotiaat.
2. HIV-infektio.
3. Stabiili ART-hoito ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa.
4. HIV VL -taso ≤ 400 kopiota/ml ≥ 2 kuukauden ajan ennen seulontaa.
5. HIV VL -taso ≤ 50 kopiota/ml seulonnassa.
6. CD4+ T-solujen määrä ≥ 450 solua/mm3 seulonnassa.
7. Pre-ART-alimmat CD4+ T-solujen määrät ≥ 200 solua/mm³.
8. Saatavilla on riittävä näyte jäädytetystä plasmasta, joka on viimeksi kerätty (enintään 90 päivää ja mieluiten 30 päivän sisällä) ennen ART:n aloittamista.
9. Laboratorioarvot ennalta määritetyissä rajoissa seulonnassa ja kelpoisuusvaatimuksissa.
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja lisääntymispotentiaalin omaavien naisten kelpoisuus ja kaikkien koehenkilöiden suostumus käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Pystyy ja haluaa antaa riittävän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, kommunikoida tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja halukas noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. HIV-2-vasta-ainepositiivinen seulontakäynnillä.
2. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine (jos positiivinen HCV-vasta-aine, HCV-RNA:n on oltava negatiivinen).
3. Hoitamaton kuppatulehdus (positiivinen nopea plasmareagiini [RPR]).
4. Muutokset ART-ohjelmassa virologisen läpimurron vuoksi.
5. Imusolmukkeiden säteilytyksen tai dissektion historia.
6. Minkä tahansa HIV-immunoterapian tai rokotteen käyttö 9 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Aikaisempi osallistuminen AGS-004 kliiniseen tutkimukseen.
8. ART-hoidon keskeytys > 1 kuukaudeksi ART-hoidon aloittamisesta, josta ART-a edeltävä plasmanäyte otettiin.
9. Mikä tahansa akuutti infektio tai lääketieteellinen sairaus 14 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko esikäsittelyn arviointivaiheen ajan (vaihe 1).
10. ART-hoidon aloitus akuutin HIV-infektiovaiheen aikana, jos tartuntapäivä on tiedossa (akuutti infektio määritellään < 6 kuukautta HIV-infektion päivämäärän ja ART-hoidon aloituspäivän välillä).
11. Raskaus tai imetys.
12. Kaikki immuunimodulaattorit tai -suppressorit vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen seulontaa ja koko esikäsittelyn arviointivaiheen ajan (vaihe 1).

13. Todisteet maksan vajaatoiminnasta kirroosipotilailla: anamneesissa askites, hepaattinen enkefalopatia tai verenvuoto ruokatorven suonikohjut tai seulontalaboratoriotulokset jostakin seuraavista:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,5 X normaalin yläraja (ULN);
    • Seerumin albumiini < 3,3 g/dl;
    • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,8 X ULN, ellei aiemmin ollut Gilbertin tautia tai sen katsota liittyvän atatsanaviirihoitoon.
14. Aiempi tai muu kliininen näyttö merkittävästä tai epästabiilista sydänsairaudesta (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, merkittävä rytmihäiriö) tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
15. Aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eli jatkuva kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min) tai mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä munuaishäiriö.
16. Aiemmin hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) kuvaava sairaus.
17. Anamneesi tai muu näyttö vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, muusta immuunipuutosta kuin HIV:stä tai muusta sairaudesta, joka tekisi tutkijan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.
18. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavan immunoterapian komponenteille.
19. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsee tutkijan mielestä tutkimusvaatimusten noudattamista.
20. Systeemisten kortikosteroidien ja paikallisten steroidien käyttö yli 15 cm²:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa.
21. Kaikki tutkittavat antiretroviraaliset aineet tai CCR5-estäjän käyttö seulonnassa.
22. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila.
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen edellisten 30 päivän aikana tai tutkimusaineiden käyttö.
24. Kehon paino alle 30 kg.