Relativní biologická dostupnost pro recepturu pediatrického prášku pro suspenzní (PfOS) a potravinový efekt

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví jedinci bez klinicky významných abnormalit identifikovaných lékařem hodnocením anamnézy, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními testy nebo elektrokardiogramem (EKG).
2. Mužské a ženské subjekty ve věku od 18 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením a dodržovat je.
4. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
5. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (110 liber) u mužů a ≥ 45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 29,9 kg/m2 včetně.
6. Počet krevních destiček v normálním rozmezí a ne > 400 000 plt/ul.
7. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, se musí dohodnout na abstinenci nebo na použití metody dvojité bariéry, jako je kondom plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek). Toto kritérium musí být dodrženo od okamžiku první dávky studovaného léku do 14 dnů po poslední dávce léku.

8. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná ani nekojí a spadá do jedné z následujících kategorií:

   • neplodnost včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařskou zprávou) hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo postmenopauzálních žen definovaných jako amenoreické po dobu delší než jeden rok a mající hladiny estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu v séru konzistentní s menopauzou.
   • možnost otěhotnět s negativním testem beta lidského choriového gonadotropinu (beta/hCG) a souhlasí s tím, že bude dodržovat uznávané nehormonální antikoncepční metody od screeningu nebo alespoň dva týdny před první dávkou (podle toho, co nastane dříve) až do následné návštěvy. Mezi uznávané metody nehormonální antikoncepce patří: úplná abstinence od pohlavního styku, sterilizace mužského partnera, dvě formy bariérové ​​antikoncepce (např. kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice se spermicidem) nebo nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s mírou selhání < 1 % uvedenou na etiketě produktu.

Kritéria vyloučení:

1. Historie Gilbertova syndromu.
2. Jakákoli předchozí anamnéza hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné tromboembolické příhody.
3. Anamnéza trombocytopenie nebo krvácení v důsledku abnormálního počtu nebo funkce krevních destiček.
4. Abnormality srážecího faktoru spojené s hyperkoagulabilitou, konkrétně nedostatek faktoru V Leiden, proteinu C nebo proteinu S nebo nedostatek antitrombinu III.
5. Zvýšený krevní tlak (TK) při screeningu (systolický > 140 mm Hg, diastolický > 85 mm Hg). Pokud je TK subjektu při prvním měření zvýšený, dokončete dvě další měření TK s odstupem dvou minut a zprůměrujte tři hodnocení pro vyhodnocení tohoto kritéria. Pokud průměrný TK překročí bezpečnostní kritéria, měl by být subjekt vyloučen.
6. Fibrilace síní v anamnéze, prolaps mitrální chlopně, významný srdeční šelest nebo cévní bruit.
7. Prodloužený QTc interval (Bazettův) při screeningu (pro ženy > 450 msec a pro muže > 430 ms). Pokud se interval QTc na úvodním EKG prodlouží, dokončete dvě další EKG s odstupem 5 minut a proveďte průměrná měření QTc všech tří EKG pro vyhodnocení tohoto kritéria. Pokud průměrné QTc překročí bezpečnostní kritéria, měl by být subjekt vyloučen.
8. Ženy, které v současné době dostávají hormonální substituční terapii (HRT).
9. Pozitivní na testy HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
10. Pozitivní screening drog v moči včetně alkoholu při screeningu nebo před podáním dávky (den -1).
11. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie.
12. Historie spotřeby alkoholu v posledních šesti měsících přesahující 7 jednotek/týden u žen a 14 jednotek/týden u mužů (kde 1 jednotka = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu).
13. Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření při screeningu nebo před podáním dávky (den -1). Anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
14. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
15. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
16. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID]), vitamínů, rostlinných a potravinových doplňků do sedmi dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů, jako je St. třezalka tečkovaná) nebo pět poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
17. Subjekty, které darovaly plazmu během sedmi dnů před screeningovou návštěvou nebo kde by účast v této studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56denního období.
18. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek.