Relatieve biologische beschikbaarheid voor pediatrische poeder voor suspensie (PfOS) formulering en voedseleffect

Inclusiecriteria:

1. Gezonde proefpersonen zonder klinisch significante afwijking geïdentificeerd door de arts door evaluatie van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests of elektrocardiogram (ECG).
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 64 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en beperkingen te begrijpen en na te leven.
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
5. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg (110 lbs) voor mannen en ≥ 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 29,9 kg/m2.
6. Een aantal bloedplaatjes binnen het normale bereik en niet > 400.000 plt/uL.
7. Mannelijke proefpersonen, die niet chirurgisch steriel zijn, moeten het eens worden over onthouding of om een ​​dubbele barrièremethode te gebruiken, zoals een condoom plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis medicatie.

8. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en in een van de volgende categorieën valt:

   • niet-vruchtbaar potentieel, inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (medisch rapport verificatie) hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, of post-menopauzale vrouwen gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan een jaar en met serumoestradiol- en follikelstimulerend hormoonspiegels die consistent zijn met de menopauze.
   • vruchtbare leeftijd met een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta/hCG)-test en stemt ermee in zich te houden aan erkende niet-hormonale anticonceptiemethoden vanaf de screening of ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tot aan het vervolgbezoek. Erkende niet-hormonale anticonceptiemethoden zijn: volledige onthouding van geslachtsgemeenschap, sterilisatie van de mannelijke partner, twee vormen van barrière-anticonceptie (bijv. condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes met zaaddodend middel), of intra-uterien apparaat (IUD), of intra-uterien systeem (IUS) met een faalpercentage van < 1% vermeld op het productetiket.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
2. Elke voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of een andere trombo-embolische gebeurtenis.
3. Voorgeschiedenis van trombocytopenie of bloeding als gevolg van een abnormaal aantal of functie van bloedplaatjes.
4. Stollingsfactorafwijkingen geassocieerd met hypercoagulabiliteit, met name Factor V Leiden, Proteïne C- of Proteïne S-deficiëntie of antitrombine III-deficiëntie.
5. Verhoogde bloeddruk (BP) bij screening (systolisch > 140 mm Hg, diastolisch > 85 mm Hg). Als de bloeddruk van de proefpersoon bij de eerste meting verhoogd is, voert u twee extra bloeddrukmetingen uit met een interval van twee minuten en neemt u het gemiddelde van de drie beoordelingen om dit criterium te evalueren. Als de gemiddelde bloeddruk de veiligheidscriteria overschrijdt, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
6. Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren, mitralisklepprolaps, significant hartgeruis of vasculaire zwelling.
7. Verlengd QTc-interval (Bazett's) bij screening (voor vrouwen > 450 msec en voor mannen > 430 msec). Als het QTc-interval wordt verlengd op het eerste ECG, voltooi dan twee extra ECG's met een tussenpoos van 5 minuten en neem de gemiddelde QTc-metingen van alle drie de ECG's om dit criterium te evalueren. Als de gemiddelde QTc de veiligheidscriteria overschrijdt, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
8. Vrouwelijke proefpersonen die momenteel hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen.
9. Positief voor tests op HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus bij screening.
10. Positieve urinedrugscreening inclusief alcohol bij screening of predosis (dag -1).
11. Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek.
12. Geschiedenis van alcoholgebruik in de afgelopen zes maanden van meer dan 7 eenheden/week voor vrouwen en 14 eenheden/week voor mannen (waarbij 1 eenheid = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank).
13. Cotininespiegels in urine indicatief voor roken bij screening of pre-dosis (dag -1). Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
15. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
16. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (inclusief aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), vitamines, kruiden- en voedingssupplementen binnen zeven dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is, zoals sint-janskruid). sint-janskruid) of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
17. Proefpersonen die binnen zeven dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek plasma hebben gedoneerd of waarbij deelname aan dit onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
18. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of componenten daarvan.