Biodisponibilidade Relativa para Formulação de Pó Pediátrico para Suspensão (PfOS) e Efeito Alimentar

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada pelo médico pela avaliação do histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos ou eletrocardiograma (ECG).
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 64 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo.
4. Capaz de dar consentimento informado por escrito, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
5. Peso corporal ≥ 50kg (110 lbs) para homens e ≥ 45 kg (99 lbs) para mulheres e índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2 inclusive.
6. Uma contagem de plaquetas dentro da faixa normal e não > 400.000 plt/uL.
7. Indivíduos do sexo masculino, que não são cirurgicamente estéreis, devem concordar com a abstinência ou usar um método de dupla barreira, como preservativo mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório). Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 14 dias após a última dose da medicação.

8. Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida nem amamentando e se enquadrar em uma das seguintes categorias:

   • potencial não fértil, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação do relatório médico) ou ooforectomia bilateral, ou mulheres na pós-menopausa definidas como amenorreicas por mais de um ano e com níveis séricos de estradiol e hormônio folículo estimulante consistentes com a menopausa.
   • potencial para engravidar com teste negativo de gonadotrofina coriônica humana beta (beta/hCG) e concorda em cumprir os métodos anticoncepcionais não hormonais reconhecidos desde a triagem ou pelo menos duas semanas antes da primeira dose (o que ocorrer primeiro) até a consulta de acompanhamento. Os métodos anticoncepcionais não hormonais reconhecidos incluem: abstinência total de relações sexuais, esterilização do parceiro masculino, duas formas de contracepção de barreira (p. preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/cofre com espermicida), ou dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha < 1% declarada no rótulo do produto.

Critério de exclusão:

1. História da síndrome de Gilbert.
2. Qualquer história prévia de trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico.
3. História de trombocitopenia ou sangramento devido a número ou função plaquetária anormal.
4. Anormalidades do fator de coagulação associadas à hipercoagulabilidade, especificamente fator V de Leiden, deficiência de proteína C ou proteína S ou deficiência de antitrombina III.
5. Pressão arterial (PA) elevada na triagem (sistólica > 140 mm Hg, diastólica > 85 mm Hg). Se a PA do indivíduo estiver elevada na primeira medição, faça duas medições adicionais da PA com dois minutos de intervalo e tire a média das três avaliações para avaliar este critério. Se a PA média exceder os critérios de segurança, o sujeito deve ser excluído.
6. História de fibrilação atrial, prolapso da válvula mitral, sopro cardíaco significativo ou sopro vascular.
7. Intervalo QTc prolongado (Bazett) na triagem (para mulheres > 450 ms e para homens > 430 ms). Se o intervalo QTc for prolongado no ECG inicial, complete dois ECGs adicionais com 5 minutos de intervalo e faça as medições médias do QTc de todos os três ECGs para avaliar este critério. Se o QTc médio exceder os critérios de segurança, o indivíduo deve ser excluído.
8. Indivíduos do sexo feminino atualmente recebendo terapia de reposição hormonal (TRH).
9. Positivo para testes de HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C na triagem.
10. Triagem positiva para drogas na urina, incluindo álcool na triagem ou pré-dose (Dia -1).
11. Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo.
12. História de consumo de álcool nos últimos seis meses excedendo 7 unidades/semana para mulheres e 14 unidades/semana para homens (onde 1 unidade = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte).
13. Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo na triagem ou pré-dose (Dia -1). Histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
14. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
15. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
16. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]), vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de sete dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático, como St. John's Wort) ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
17. Indivíduos que doaram plasma nos sete dias anteriores à visita de triagem ou onde a participação neste estudo resultaria em doação de sangue superior a 500 mL em um período de 56 dias.
18. História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos.