Biodisponibilité relative pour la formulation pédiatrique de poudre pour suspension (PfOS) et effet alimentaire

Critère d'intégration:

1. Sujets en bonne santé sans anomalie cliniquement significative identifiée par le médecin par l'évaluation des antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique ou l'électrocardiogramme (ECG).
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences, instructions et restrictions du protocole.
4. Capable de donner un consentement éclairé écrit qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
5. Poids corporel ≥ 50 kg (110 lb) pour les hommes et ≥ 45 kg (99 lb) pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 29,9 kg/m2 inclus.
6. Une numération plaquettaire dans la plage normale et non > 400 000 plt/uL.
7. Les sujets masculins, qui ne sont pas chirurgicalement stériles, doivent s'entendre sur l'abstinence ou utiliser une méthode à double barrière, comme un préservatif plus un agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire). Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose de médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose de médicament.

8. Une femme est éligible pour participer si elle n'est ni enceinte ni allaitante, et entre dans l'une des catégories suivantes :

   • potentiel de non-procréation, y compris les femmes pré-ménopausées ayant subi une hystérectomie documentée (vérification du rapport médical) ou une ovariectomie bilatérale, ou les femmes ménopausées définies comme étant aménorrhéiques depuis plus d'un an et ayant des taux sériques d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante compatibles avec la ménopause.
   • potentiel de procréer avec un test bêta de gonadotrophine chorionique humaine (bêta / hCG) négatif et accepte de se conformer aux méthodes contraceptives non hormonales reconnues à partir du dépistage ou au moins deux semaines avant la première dose (selon la première éventualité) jusqu'à la visite de suivi. Les méthodes contraceptives non hormonales reconnues comprennent : l'abstinence totale des rapports sexuels, la stérilisation du partenaire masculin, deux formes de contraception barrière (par ex. un préservatif et une cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte avec spermicide), ou un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec < 1 % indiqué sur l'étiquette du produit.

Critère d'exclusion:

1. Histoire du syndrome de Gilbert.
2. Tout antécédent de thrombose veineuse profonde ou tout autre événement thromboembolique.
3. Antécédents de thrombocytopénie ou de saignements dus à un nombre ou à une fonction plaquettaire anormaux.
4. Anomalies des facteurs de coagulation associées à une hypercoagulabilité, en particulier le facteur V Leiden, un déficit en protéine C ou en protéine S ou un déficit en antithrombine III.
5. Pression artérielle (TA) élevée au moment du dépistage (systolique > 140 mm Hg, diastolique > 85 mm Hg). Si la pression artérielle du sujet est élevée lors de la première mesure, effectuez deux mesures supplémentaires de la pression artérielle à deux minutes d'intervalle et faites la moyenne des trois évaluations pour évaluer ce critère. Si la TA moyenne dépasse les critères de sécurité, le sujet doit être exclu.
6. Antécédents de fibrillation auriculaire, de prolapsus de la valve mitrale, de souffle cardiaque important ou de bruit vasculaire.
7. Intervalle QTc prolongé (Bazett) lors du dépistage (pour les femmes > 450 msec et pour les hommes > 430 msec). Si l'intervalle QTc est prolongé sur l'ECG initial, effectuez deux ECG supplémentaires à 5 minutes d'intervalle et prenez les mesures QTc moyennes des trois ECG pour évaluer ce critère. Si le QTc moyen dépasse les critères de sécurité, le sujet doit être exclu.
8. Sujets féminins recevant actuellement un traitement hormonal substitutif (THS).
9. Positif pour les tests de dépistage du VIH, du virus de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite C lors du dépistage.
10. Dépistage positif de drogues dans l'urine, y compris l'alcool lors du dépistage ou avant la dose (Jour -1).
11. Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 12 mois suivant l'étude.
12. Antécédents de consommation d'alcool au cours des six derniers mois dépassant 7 unités/semaine pour les femmes et 14 unités/semaine pour les hommes (où 1 unité = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort).
13. Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme lors du dépistage ou avant l'administration de la dose (Jour -1). Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
14. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
16. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]), de vitamines, de suppléments à base de plantes et diététiques dans les sept jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel, tel que St. millepertuis) ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
17. - Sujets qui ont donné du plasma dans les sept jours précédant la visite de sélection ou dont la participation à cette étude entraînerait un don de sang supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
18. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.