Relative Bioverfügbarkeit für die Formulierung von pädiatrischem Pulver zur Suspension (PfOS) und Auswirkungen auf Lebensmittel

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Probanden ohne klinisch signifikante Anomalie, die vom Arzt durch Auswertung der Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, klinische Labortests oder Elektrokardiogramm (EKG) identifiziert wurden.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
4. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
5. Körpergewicht ≥ 50 kg (110 lbs) für Männer und ≥ 45 kg (99 lbs) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis einschließlich 29,9 kg/m2.
6. Eine Thrombozytenzahl im normalen Bereich und nicht > 400.000 plt/uL.
7. Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind, müssen einer Abstinenz zustimmen oder eine doppelte Barrieremethode verwenden, wie z. B. ein Kondom plus spermizides Mittel (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen). Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Medikation eingehalten werden.

8. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie weder schwanger ist noch stillt und in eine der folgenden Kategorien fällt:

   • nicht gebärfähiges Potenzial, einschließlich Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie (ärztliche Bestätigung) oder Frauen nach der Menopause, definiert als amenorrhoisch seit mehr als einem Jahr und mit Serumspiegeln von Estradiol und follikelstimulierendem Hormon, die mit der Menopause übereinstimmen.
   • gebärfähiges Potenzial mit negativem Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta/hCG)-Test und stimmt zu, anerkannte nicht-hormonelle Verhütungsmethoden vom Screening oder mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis (je nachdem, was früher eintritt) bis zum Nachsorgebesuch einzuhalten. Zu den anerkannten nicht-hormonellen Verhütungsmethoden gehören: vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr, Sterilisation des männlichen Partners, zwei Formen der Barriere-Kontrazeption (z. Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Cervix-/Gewölbekappen mit Spermizid) oder Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer auf dem Produktetikett angegebenen Ausfallrate von < 1 %.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte des Gilbert-Syndroms.
2. Jegliche Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder eines anderen thromboembolischen Ereignisses.
3. Vorgeschichte von Thrombozytopenie oder Blutungen aufgrund einer abnormalen Anzahl oder Funktion von Blutplättchen.
4. Anomalien der Gerinnungsfaktoren im Zusammenhang mit Hyperkoagulabilität, insbesondere Faktor-V-Leiden, Protein-C- oder Protein-S-Mangel oder Antithrombin-III-Mangel.
5. Erhöhter Blutdruck (BP) beim Screening (systolisch > 140 mm Hg, diastolisch > 85 mm Hg). Wenn der Blutdruck des Probanden bei der ersten Messung erhöht ist, führen Sie zwei zusätzliche Blutdruckmessungen im Abstand von zwei Minuten durch und mitteln Sie die drei Bewertungen, um dieses Kriterium zu bewerten. Wenn der durchschnittliche Blutdruck die Sicherheitskriterien überschreitet, sollte der Proband ausgeschlossen werden.
6. Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Mitralklappenprolaps, signifikantem Herzgeräusch oder Gefäßgeräuschen.
7. Verlängertes QTc-Intervall (Bazett) beim Screening (für Frauen > 450 ms und für Männer > 430 ms). Wenn das QTc-Intervall beim ersten EKG verlängert ist, führen Sie zwei zusätzliche EKGs im Abstand von 5 Minuten durch und nehmen Sie die durchschnittlichen QTc-Messungen aller drei EKGs vor, um dieses Kriterium zu bewerten. Wenn die gemittelte QTc die Sicherheitskriterien überschreitet, sollte der Proband ausgeschlossen werden.
8. Weibliche Probanden, die derzeit eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten.
9. Positiv für HIV-, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Assays beim Screening.
10. Positiver Urin-Drogenscreening einschließlich Alkohol beim Screening oder vor der Dosis (Tag -1).
11. Vorgeschichte von Alkohol- / Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie.
12. Vorgeschichte des Alkoholkonsums in den letzten sechs Monaten von mehr als 7 Einheiten/Woche bei Frauen und 14 Einheiten/Woche bei Männern (wobei 1 Einheit = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps).
13. Cotininspiegel im Urin, die beim Screening oder vor der Dosis (Tag -1) auf das Rauchen hindeuten. Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
14. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
15. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich Aspirin und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln [NSAIDs]), Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von sieben Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist, wie z. Johanniskraut) oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, dass die Medikation nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigt.
17. Probanden, die innerhalb von sieben Tagen vor dem Screening-Besuch Plasma gespendet haben oder bei denen die Teilnahme an dieser Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Blutspende von mehr als 500 ml führen würde.
18. Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon.