Účinky chimérického natriuretického peptidu versus placebo u stabilního srdečního selhání a středně těžké renální dysfunkce

Kritéria pro zařazení:

• Muž a netěhotná žena se stabilním chronickým srdečním selháním primární srdeční etiologie, klidová ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 40 % dokumentovaná během posledních 2 let.
• Středně těžká renální dysfunkce s clearance kreatininu 30-60 ml.min-1.1.73m-2, vypočítané podle Cockcroft-Gaultova vzorce24 a upravené pro plochu tělesného povrchu během posledního roku nebo při screeningu nebo požadavku na dialýzu.
• Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie nebo jiné nežádoucí reakce na exogenní natriuretické peptidy (CD-NP nebo jeho složky, nesiritid, jiné natriuretické peptidy nebo příbuzné sloučeniny).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, užívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. (Ženy by měly být v postmenopauzálním stavu, definovaném jako nepřítomnost menstruace po dobu ≥ 1 roku a sérový folikuly stimulující hormon ≥ 20 IU/l; nebo by měly být předem sterilizovány definované jako bilaterální tubární okluze po dobu ≥ 6 měsíců, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie)
• Po obdržení nesiritidu po dobu 7 dnů před vstupem do studie.
• Po obdržení jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před vstupem do studie.
• Klinicky nestabilní pacienti (např. systolický krevní tlak < 90 mmHg, trvalý požadavek na vazopresory nebo mechanickou podporu oběhu nebo mechanickou ventilaci).
• Nedávná hospitalizace pro dekompenzované HF nebo nedávná defibrilace pro srdeční resuscitaci během 30 dnů před randomizací.
• Předchozí transplantace orgánů, zařazení na čekací listinu na transplantaci orgánů nebo pokračující požadavek na dlouhodobou vazoaktivní podporu.
• Předchozí požadavek na dialýzu nebo ultrafiltraci
• Aktivní infekce močových cest
• Pacienti s chráněnou prognózou, u kterých je nepravděpodobné, že budou mít významný prospěch z CD-NP.
• Použití sulfonamidů, nesteroidních protizánětlivých léků, probenecidu nebo jiných léků, o kterých je známo, že mění funkci ledvin během jednoho týdne po první dávce CD-NP nebo placeba.
• Přítomnost srdečních lézí nebo komorbidit, které mohou kontraindikovat použití natriuretických peptidů, jako je klinicky významná srdeční chlopenní stenóza, hypertrofická kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie, konstrikční perikarditida, primární plicní hypertenze nebo nekorigované vrozené srdeční onemocnění, které kontraindikuje použití léků na rozšiřování.
• Anamnéza krevního tlaku > 190/115 mmHg nebo nevysvětlitelná synkopa během posledních 3 měsíců.
• Symptomatické onemocnění karotid, známá kritická stenóza karotidy nebo cévní mozková příhoda během posledních 3 měsíců
• Klinicky významná stenóza renální arterie
• Výchozí hemoglobin < 10,0 g/dl.
• Sodík v séru < 130 mEq/l, draslík < 3,6 mEq/l nebo hořčík < 1,7 mEq/l.
• Zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) alespoň 5násobek horní hranice normy nebo bilirubin alespoň 3násobek horní hranice normy
• Anamnéza zneužívání alkoholu během posledních 6 měsíců.
• Spotřeba inhibitoru fosfodiesterázy-5 (sildenafil, vardenafil nebo tadalafil) do 72 hodin po podání CD-NP nebo placeba.
• Neschopnost efektivně komunikovat se studijním personálem.
• BMI >38