TACE s perličkami uvolňujícími léčivo nabitými doxorubicinem v jaterních metastázách u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s neresekovatelným, měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně a sériově měřit podle modifikovaných kritérií RECIST a EASL (2D/3D-EASL) nebo MRI (rozsah nekrózy)
2. Pacienti ve věku ≥ 18 let, vážící > 35 kg, jakékoli rasy nebo pohlaví, kteří mají histologický nebo radiologický průkaz melanomu jater
3. Stav výkonu ECOG < 3.
4. Pacient se rozhodne zúčastnit se a podepsal informovaný souhlas.
5. Pacienti s unilobárním onemocněním, kteří mohou být léčeni superselektivně v jednom sezení, nebo pacienti s bilobárním onemocněním, kteří mohou mít oba laloky léčitelné během 3 - 4 týdnů v samostatných sezeních.
6. Pacienti s otevřenou hlavní portální žílou.
7. Oční melanom je povolen.
8. Mohou být zahrnuti pacienti s klinicky a radiologicky stabilní mozkovou metastázou z melanomu.
9. Pacienti s jaterním dominantním onemocněním (>50 % celkové nádorové zátěže).
10. Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění je povolena.
11. Netěhotné s přijatelnou antikoncepcí u premenopauzálních žen a fertilních mužů.
12. Hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 109/l, trombocyty ≥ 75 x 109/l, INR < 1,3 (nevhodní jsou pacienti užívající terapeutická antikoagulancia).
13. Přiměřená funkce ledvin: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl a GFR > 30.
14. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, ALT, AST ≤ 5krát ULN, albumin ≥ 2,5 mg/dl.
15. Všechny toxické účinky předchozí terapie musí vymizet na ≤ 1. stupeň, pokud není výše uvedeno jinak

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Pacienti způsobilí pro kurativní léčbu, jako je resekce nebo radiofrekvenční ablace.
3. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce do 72 hodin od vstupu do studie.
4. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii, kromě karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (TA, Tis & Ti) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení < 5 let před ke studiu vstupu.

5. Kontraindikace embolizace jaterních tepen:

   - Závažné onemocnění periferních cév vylučující katetrizaci.

6. - Velký zkrat, jak určil zkoušející (předběžné testování pomocí TcMAA není vyžadováno) v době prvního angiogramu.
7. - Hepatofugální průtok krve.
8. -Okluze hlavní portální žíly (např. trombus nebo nádor).
9. Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
10. Alergie na kontrastní látky, kterou nelze zvládnout standardní péčí (např. steroidy), díky čemuž je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačová tomografie (CT) kontraindikováno.
11. Pokročilé onemocnění jater (> 80% náhrada jater).
12. Jiný významný zdravotní nebo chirurgický stav nebo jakýkoli lék nebo léčba, která by pacienta vystavila nepřiměřenému riziku a která by bránila bezpečnému použití chemoembolizace nebo by narušovala účast ve studii.
13. Pokračující systémová léčba rakoviny.
14. Jakékoli kontraindikace podávání doxorubicinu:
15. WBC <3000 buněk/mm3
16. Neutrofily <1500 buněk/mm3
17. Nedostatečná srdeční funkce definovaná jako LVEF < 50 % normálu
18. Alergie na doxorubicin.