Studie 5-fluoruracil/leukovorin/oxaliplatina (FOLFOX) + bevacizumab versus 5-fluoruracil/leukovorin/oxaliplatina/irinotekan (FOLFOXIRI) + bevacizumab jako léčba první linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem se třemi nebo více neléčenými nádorovými buňkami v krevním oběhu (VISNU-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas pacienta písemně.
2. Věk mezi 18 a 70 lety.
3. Stav výkonnosti skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG) 0-1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Histologické potvrzení adenokarcinomu tlustého střeva nebo konečníku.
6. Aby byli pacienti zařazeni do studie, měli by mít > nebo rovné 3 CTC v periferní krvi.
7. Měřitelné metastatické onemocnění stadia IV s alespoň 1 měřitelnou metastatickou lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1 (nevhodné pro radikální operaci v době zařazení).
8. Předchozí radioterapie je povolena, ale musí být dokončena alespoň 4 týdny před randomizací (pokud je to relevantní).
9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců. Muži i ženy účastnící se této studie musí používat vhodnou antikoncepci.
11. Subjekt musí mít podle názoru zkoušejícího schopnost vyhovět všem postupům studie a následným vyšetřením.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
2. Předchozí léčba bevacizumabem nebo inhibitory epidermálního růstového faktoru (EGFR).
3. Jakákoli protinádorová léčba (chemoterapie, hormonální léčba, ozařování, operace, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) do 4 týdnů před randomizací.
4. Užijte jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před zahájením léčby
5. Klinický nebo rentgenový průkaz mozkových metastáz.
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg při opakovaném měření) i přes optimální lékařskou péči.
7. Předchozí anamnéza hypertenzní encefalopatie nebo hypertenzních krizí.
8. Současná periferní neuropatie nebo periferní neuropatie v anamnéze > nebo rovno 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Pacienti klasifikovaní jako křehcí podle kritérií uvedených v protokolu.
10. Významné kardiovaskulární onemocnění (např. cerebrovaskulární příhoda (CMP), infarkt myokardu, do 6 měsíců před randomizací). Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ II. třída, arytmie, která vyžaduje léčbu do 3 měsíců před randomizací.
11. Významné cévní onemocnění (např. aneurismus aorty vyžadující chirurgický zákrok, plicní embolie, trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před randomizací.
12. Předchozí anamnéza významného krvácení / závažného krvácení do 1 měsíce před randomizací.
13. Velký chirurgický zákrok, otevřená chirurgická biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací.
14. Biopsie velkého vývrtu jehlou velkého orgánu během 14 dnů před randomizací. Umístění centrálního venózního přístupového portu > nebo rovné 7 dnům před randomizací je povoleno
15. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 během 14 dnů před zahájením studijní léčby. VÝJIMKA: pacienti na plné antikoagulaci musí mít INR v rozmezí [obvykle mezi 2-3]. Jakákoli antikoagulační léčba musí být před zařazením na stabilní dávkování.
17. Anamnéza předchozí břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před randomizací.
18. Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
19. Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo anamnéza střevního zánětlivého onemocnění.
20. Historie nekontrolovaných křečových krizí.
21. Plicní fibróza, akutní plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonie v anamnéze.
22. Chronické, aktuální nebo nedávné užívání (10 dní před prvním podáním léku) kyseliny acetylsalicylové (aspirin) > 325 mg/den nebo klopidogrelu (75 mg/den) nebo jiné léčby, které mohou způsobit gastrointestinální vřed (nízké dávky aspirinu jsou povoleny < nebo stejné až 325 mg/den).
23. Vylučování bílkovin močí > nebo rovné 2+ (propichovací proužek). Pokud je pomocí měrky detekována proteinurie > nebo 2 g, bude proveden 24hodinový test moči a výsledek by měl být < nebo rovný 1 g/24 hodin, aby bylo možné pacienta zařadit do klinické studie.
24. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C nebo jiná nekontrolovaná, závažná souběžná infekce.
25. Aktuální infekce > nebo rovna 2. stupni (NCI-CTCAE).
26. Jakákoli předchozí nebo souběžná rakovina odlišná od kolorektálního karcinomu během 5 let před zahájením léčby. Subjekty s úspěšně léčenými, neinvazivními rakovinami, včetně karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomem, se budou moci zúčastnit klinické studie. Nebo rakovina léčená s kurativním záměrem bez důkazů onemocnění v posledních nejméně 5 letech.
27. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu, oxaliplatiny, irinotekanu nebo 5-FU/LV.
28. Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který může narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
29. Jakákoli psychologická, rodinná nebo geografická situace, která zasahuje do adekvátního sledování a dodržování protokolu studie.
30. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.