Tutkimus 5-fluorourasiili/leukovoriini/oksaliplatiini (FOLFOX) + bevasitsumabi vs. 5-fluorourasiili/leukovoriini/oksaliplatiini/irinotekaani (FOLFOXIRI) + bevasitsumabi ensimmäisenä hoitolinjana potilaille, joilla on selkäydin- ja verenkiertoelimistö, jossa on enemmän metastasoitunutta ei-värjäytyneitä syöpäsoluja. (VISNU-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tietoinen kirjallinen suostumus.
2. Ikä 18-70 vuotta.
3. East Cooperative Oncology -ryhmän suorituskykytila ​​(ECOG) 0-1.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen vahvistus.
6. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla vähintään 3 CTC:tä perifeerisestä verestä.
7. Mitattavissa oleva metastaattinen vaiheen IV sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) kriteerien v 1.1 mukaisesti (ei sovellu radikaalikirurgiaan sisällyttämisajankohtana).
8. Aikaisempi sädehoito on sallittu, mutta se on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista (jos mahdollista).
9. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta. Sekä miesten että naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
11. Tutkittavalla tulee olla tutkijan näkemyksen mukaan kyky noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä ja seurantatutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi.
2. Aiempi hoito bevasitsumabilla tai epidermaalisen kasvutekijän vastaanoton (EGFR) estäjillä
3. Mikä tahansa syöpähoito (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
4. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
5. Kliiniset tai radiografiset todisteet aivometastaaseista.
6. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
7. Aiempi hypertensiivinen enkefalopatia tai hypertensiiviset kriisit.
8. Nykyinen tai historiallinen perifeerinen neuropatia > tai yhtä suuri kuin 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Potilaat luokitellaan hauraiksi protokollassa lueteltujen kriteerien mukaan.
10. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. aivoverenkiertohäiriö (CVA), sydäninfarkti, 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista). Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) ≥ luokka II, rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
11. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurismi, joka vaatii leikkausta, keuhkoembolia, ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
12. Aiempi merkittävä verenvuoto/vakava, kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
13. Suuri leikkaus, avoin kirurginen biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
14. Suurireikäinen neulabiopsia suuresta elimestä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Keskuslaskimoportin sijoittaminen > tai yhtä suuri kuin 7 päivää ennen satunnaistamista on sallittu
15. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
16. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista. POIKKEUS: täydellistä antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden INR-arvon on oltava alueella [yleensä välillä 2-3]. Kaiken antikoagulanttihoidon tulee olla vakaata ennen osallistumista.
17. Aiempi vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
18. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
19. Akuutti tai subakuutti suolen tukkeuma tai suoliston tulehdussairaus.
20. Hallitsemattomien kouristelevien kriisien historia.
21. Aiempi keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkokuume.
22. Krooninen, todellinen o äskettäin (10 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa) asetyylisalisyylihappoa (aspiriinia) > 325 mg/vrk tai klopidogreelia (75 mg/vrk) tai muita hoitoja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan haavaumia (pieni annos aspiriinia on sallittu < tai yhtä suuri) 325 mg/vrk).
23. Proteiinin eritys virtsaan > tai yhtä suuri kuin 2+ (mittatikku). Jos mittatikulla havaitaan vähintään 2 g proteinuriaa, suoritetaan 24 tunnin virtsatesti, jonka tuloksen tulee olla vähintään 1 g/24 tuntia, jotta potilas voidaan ottaa mukaan kliiniseen tutkimukseen.
24. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio tai muu hallitsematon, vakava samanaikainen infektio.
25. Nykyinen infektio > tai yhtä suuri kuin Grade 2 (NCI-CTCAE).
26. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa paksusuolensyövästä 5 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Tutkimushenkilöt, joilla on onnistuneesti hoidetut, ei-invasiiviset syövät, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä in situ, tyvisolusyöpä, saavat osallistua kliiniseen tutkimukseen. Tai ne syövät, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman todisteita sairaudesta vähintään viimeisen 5 vuoden aikana.
27. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin bevasitsumabin, oksaliplatiinin, irinotekaanin tai 5-FU/LV:n aineosalle.
28. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin.
29. Mikä tahansa psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tilanne, joka häiritsee asianmukaista seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattaminen.
30. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.