Badanie 5-fluorouracylu/leukoworyny/oksaliplatyny (FOLFOX) + bewacyzumab w porównaniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną/oksaliplatyną/irynotekanem (FOLFOXIRI) + bewacyzumab jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, wcześniej nieleczonych i z trzema lub więcej krążącymi komórkami nowotworowymi (VISNU-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda pacjenta na piśmie.
2. Wiek od 18 do 70 lat.
3. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0-1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.
6. Aby zostać włączonym do badania, pacjenci powinni mieć > lub równą 3 CTC we krwi obwodowej.
7. Mierzalna choroba z przerzutami w IV stopniu zaawansowania z co najmniej 1 mierzalną zmianą z przerzutami zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 (nie nadaje się do radykalnej operacji w momencie włączenia).
8. Wcześniejsza radioterapia jest dozwolona, ​​ale musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją (jeśli dotyczy).
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Kobiety po menopauzie musiały nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety uczestniczące w tym badaniu muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
11. Badany musi być w stanie, w opinii badacza, przestrzegać wszystkich procedur badawczych i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej.
2. Wcześniejsze leczenie bewacizumabem lub inhibitorami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
3. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, leczenie hormonalne, radioterapia, operacja, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
5. Kliniczne lub radiologiczne dowody przerzutów do mózgu.
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
7. Wcześniejsza historia encefalopatii nadciśnieniowej lub przełomów nadciśnieniowych.
8. Aktualna lub przebyta neuropatia obwodowa > lub równa 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Pacjenci sklasyfikowani jako wrażliwi zgodnie z kryteriami wymienionymi w protokole.
10. Poważna choroba układu krążenia (np. incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją). Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca wg NYHA ≥ klasy II, arytmia wymagająca leczenia w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
11. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający interwencji chirurgicznej, zatorowość płucna, zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
12. Wywiad z istotnym/ciężkim krwotokiem w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
13. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja chirurgiczna lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
14. Biopsja igłowa dużego otworu głównego narządu w ciągu 14 dni przed randomizacją. Umieszczenie centralnego portu dostępu żylnego > lub równe 7 dni przed dopuszczeniem do randomizacji
15. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
16. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. WYJĄTEK: pacjenci stosujący pełną antykoagulację muszą mieć INR w zakresie [zwykle pomiędzy 2-3]. Każda terapia przeciwzakrzepowa musi być prowadzona w stabilnych dawkach przed włączeniem do badania.
17. Historia wcześniejszej przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
18. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
19. Ostra lub podostra niedrożność jelit lub choroba zapalna jelit w wywiadzie.
20. Historia niekontrolowanych kryzysów konwulsyjnych.
21. Historia zwłóknienia płuc, ostrej choroby płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc.
22. Przewlekłe, rzeczywiste lub niedawne stosowanie (10 dni przed pierwszym podaniem leku) kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) > 325 mg/dobę lub klopidogrelu (75 mg/dobę) lub innych leków, które mogą powodować wrzody żołądka i jelit (dozwolona jest mała dawka aspiryny < lub równa do 325 mg/dobę).
23. Wydalanie białka z moczem > lub równe 2+ (wskaźnik paskowy). W przypadku wykrycia białkomoczu > lub równego 2 g za pomocą paska paskowego, zostanie wykonane 24-godzinne badanie moczu, a wynik powinien wynosić < lub równy 1 g/24 godziny, aby umożliwić włączenie pacjenta do badania klinicznego.
24. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne niekontrolowane, ciężkie współistniejące zakażenie.
25. Obecna infekcja > lub równa Stopniu 2 (NCI-CTCAE).
26. Każdy przebyty lub współistniejący nowotwór inny niż rak jelita grubego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia. Do udziału w badaniu zostaną dopuszczone pacjentki z pomyślnie wyleczonymi, nieinwazyjnymi nowotworami, w tym rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym. Lub te nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia bez objawów choroby w ciągu ostatnich 5 lat.
27. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik bewacyzumabu, oksaliplatyny, irynotekanu lub 5-FU/LV.
28. Wszelkie warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.
29. Jakakolwiek sytuacja psychologiczna, rodzinna lub geograficzna, która przeszkadza w odpowiedniej obserwacji i przestrzeganie protokołu badania.
30. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.