Estudio de 5-fluorouracilo/leucovorina/oxaliplatino (FOLFOX) + bevacizumab versus 5-fluorouracilo/leucovorina/oxaliplatino/irinotecán (FOLFOXIRI) + bevacizumab como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratados previamente y con tres o más células tumorales circulantes (VISNU-1)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado del paciente por escrito.
2. Edad entre 18 y 70 años.
3. Estado funcional del grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0-1.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Confirmación histológica de adenocarcinoma de colon o recto.
6. Para ser incluidos en el estudio los pacientes deben presentar > o igual a 3 CTC en sangre periférica.
7. Enfermedad metastásica medible en estadio IV con al menos 1 lesión metastásica medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v 1.1 (no apto para cirugía radical en el momento de la inclusión).
8. Se permite la radioterapia previa, pero debe completarse al menos 4 semanas antes de la aleatorización (si corresponde).
9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses. Tanto los hombres como las mujeres que participan en este estudio deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
11. El sujeto debe tener la capacidad, en opinión del investigador, de cumplir con todos los procedimientos del estudio y exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa para enfermedad metastásica.
2. Tratamiento previo con bevacizumab o inhibidores de la recepción del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
3. Cualquier tratamiento contra el cáncer (quimioterapia, tratamiento hormonal, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
4. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento
5. Evidencia clínica o radiográfica de metástasis cerebral.
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg en mediciones repetidas) a pesar de un manejo médico óptimo.
7. Historia previa de encefalopatía hipertensiva o crisis hipertensivas.
8. Actual o antecedentes de neuropatía periférica > o igual a 1 Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE).
9. Pacientes clasificados como frágiles según los criterios enumerados en el protocolo.
10. Enfermedad cardiovascular significativa (p. accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización). Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ clase II, arritmia que requiere tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
11. Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que requiere intervención quirúrgica, embolia pulmonar, trombosis arterial periférica) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
12. Antecedentes de hemorragia significativa/grave en el mes anterior a la aleatorización.
13. Cirugía mayor, biopsia quirúrgica abierta o lesión traumática importante en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
14. Biopsia con aguja de gran calibre de un órgano importante dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. Colocación de puerto de acceso venoso central > o igual a 7 días antes de que se permita la aleatorización
15. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
16. Relación normalizada internacional (INR) > 1,5 en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. EXENCIÓN: los pacientes con anticoagulación completa deben tener un INR dentro del rango [generalmente entre 2 y 3]. Cualquier terapia de anticoagulación debe tener una dosis estable antes de la inscripción.
17. Antecedentes de fístula abdominal previa o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
18. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
19. Aguda o subaguda de oclusión intestinal o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
20. Historia de crisis convulsivas no controladas.
21. Antecedentes de fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda o neumonía intersticial.
22. Uso crónico, actual o reciente (10 días antes de la primera administración del fármaco) de ácido acetilsalicílico (aspirina) > 325 mg/día o clopidogrel (75 mg/día) u otros tratamientos que puedan causar úlcera gastrointestinal (se permite aspirina en dosis bajas < o iguales a 325 mg/día).
23. Excreción urinaria de proteínas > o igual a 2+ (tira reactiva). Si se detecta proteinuria > o igual a 2 g con tira reactiva, se realizará un análisis de orina de 24 horas y el resultado debe ser < o igual a 1 g/24 horas para permitir la inclusión del paciente en el ensayo clínico.
24. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica por hepatitis B o C u otra infección concurrente grave no controlada.
25. Infección actual > o igual a Grado 2 (NCI-CTCAE).
26. Cualquier cáncer previo o concurrente diferente al carcinoma colorrectal dentro de los 5 años previos al inicio del tratamiento. Los sujetos con cánceres no invasivos tratados con éxito, incluido el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales podrán participar en el ensayo clínico. O aquellos cánceres tratados con intención curativa sin evidencia de enfermedad en los últimos 5 años al menos.
27. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de Bevacizumab, oxaliplatino, irinotecán o 5-FU/LV.
28. Cualquier condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
29. Cualquier situación psicológica, familiar o geográfica que interfiera en el adecuado seguimiento y adherencia al protocolo del estudio.
30. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.