Studie zu 5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin (FOLFOX) + Bevacizumab im Vergleich zu 5-Fluorouracil/Leucovorin/Oxaliplatin/Irinotecan (FOLFOXIRI) + Bevacizumab als Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die zuvor nicht behandelt wurden und mit drei oder mehr zirkulierenden Tumorzellen (VISNU-1)

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung des Patienten schriftlich.
2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology-Gruppe (ECOG) 0-1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Histologische Bestätigung eines Adenokarzinoms des Dickdarms oder Rektums.
6. Um in die Studie aufgenommen zu werden, sollten Patienten > oder gleich 3 CTC im peripheren Blut aufweisen.
7. Messbare metastatische Erkrankung im Stadium IV mit mindestens 1 messbaren metastatischen Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien v 1.1 (zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht für Radikaloperationen geeignet).
8. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, muss jedoch mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung (falls zutreffend) abgeschlossen sein.
9. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
11. Der Proband muss nach Meinung des Prüfarztes in der Lage sein, alle Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung.
2. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder Epidermal Growth Factor Reception (EGFR)-Inhibitoren
3. Jede Krebsbehandlung (Chemotherapie, Hormonbehandlung, Strahlenbehandlung, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
4. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung
5. Klinischer oder radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei wiederholter Messung) trotz optimaler medizinischer Behandlung.
7. Vorgeschichte von hypertensiver Enzephalopathie oder hypertensiven Krisen.
8. Aktuelle oder Vorgeschichte von peripherer Neuropathie > oder gleich 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE).
9. Patienten, die gemäß den im Protokoll aufgeführten Kriterien als zerbrechlich eingestuft wurden.
10. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Schlaganfall (CVA), Myokardinfarkt, innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung). Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II, Arrhythmie, die eine Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung erfordert.
11. Signifikante Gefäßerkrankung (z. Aortenaneurysma, das einen chirurgischen Eingriff erfordert, Lungenembolie, periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
12. Vorgeschichte signifikanter/schwerer Blutungen innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung.
13. Größere Operation, offene chirurgische Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
14. Nadelbiopsie mit großer Bohrung eines Hauptorgans innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung. Platzierung des zentralvenösen Zugangsports > oder gleich 7 Tage vor der Randomisierung ist zulässig
15. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. AUSNAHME: Patienten mit vollständiger Antikoagulation müssen eine INR im Bereich haben [normalerweise zwischen 2-3]. Jede Antikoagulationstherapie muss vor der Aufnahme in eine stabile Dosierung erfolgen.
17. Vorgeschichte einer früheren Bauchfistel oder gastrointestinalen Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
18. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
19. Akuter oder subakuter Darmverschluss oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.
20. Geschichte unkontrollierter konvulsiver Krisen.
21. Vorgeschichte von Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie.
22. Chronischer, tatsächlicher oder kürzlicher Gebrauch (10 Tage vor der ersten Arzneimittelverabreichung) von Acetylsalicylsäure (Aspirin) > 325 mg/Tag oder Clopidogrel (75 mg/Tag) oder andere Behandlungen, die Magen-Darm-Geschwüre verursachen können (niedrig dosiertes Aspirin ist zulässig < oder gleich). bis 325 mg/Tag).
23. Proteinausscheidung im Urin > oder gleich 2+ (Messstab). Wenn mit dem Teststreifen > oder gleich 2 g Proteinurie festgestellt wird, wird ein 24-Stunden-Urintest durchgeführt und das Ergebnis sollte < oder gleich 1 g/24 Stunden sein, um den Einschluss des Patienten in die klinische Studie zu ermöglichen.
24. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder andere unkontrollierte, schwere gleichzeitige Infektion.
25. Aktuelle Infektion > oder gleich Grad 2 (NCI-CTCAE).
26. Jede frühere oder gleichzeitige Krebserkrankung, die sich von einem kolorektalen Karzinom unterscheidet, innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Behandlung. Probanden mit erfolgreich behandelten, nicht-invasiven Krebsarten, einschließlich Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkarzinom, dürfen an der klinischen Studie teilnehmen. Oder Krebs, der in den letzten 5 Jahren mit kurativer Absicht ohne Krankheitsnachweis behandelt wurde.
27. Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab, Oxaliplatin, Irinotecan oder 5-FU/LV.
28. Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
29. Jede psychologische, familiäre oder geografische Situation, die eine angemessene Nachsorge beeinträchtigt und Einhaltung des Studienprotokolls.
30. Frauen, die schwanger sind oder stillen.