Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně podávaného GCC4401C u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. jsou schopni porozumět požadavkům studie a dodržovat je a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Normální zdraví muži ve věku od 18 do 55 let včetně, v době udělení souhlasu;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) alespoň 18,5 kg/m2, ale ne více než 30 kg/m2 (BMI je definován jako hmotnost subjektu v kilogramech dělená druhou odmocninou výšky subjektu v metrech);
4. Obecně dobrý zdravotní stav na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření (definovaného jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky významných abnormalit), vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnot (hematologie, chemie séra a analýza moči);
5. Mějte normální EKG (definované jako Fridericiina korekce pro QT interval [QTcF] menší nebo rovný 450 ms) při screeningu, v den -1 a den 1, před podáním dávky (základní hodnota). Opakovaná měření EKG budou povolena při základním hodnocení pro hodnoty QTcF nad 450 ms a k posouzení způsobilosti se použije průměr.
6. Muži musí během pohlavního styku používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy, od prvního dne podání do 3 měsíců po poslední dávce GCC-4401C; a
7. Nekuřáci (definovaní jako nekuřáci nebo neužívající produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 1 měsíce a mající kotinin v moči méně než 400 ng/ml).

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, nebudou zařazeny do studie:

1. Mít klinicky významnou abnormální anamnézu, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení před studií, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektů;

2. Máte některý z následujících stavů, který je může vystavit zvýšenému riziku při užívání antikoagulancií:

   • rodinná anamnéza nebo osobní anamnéza krvácivých poruch nebo nemocí/syndromů, které mohou buď změnit nebo zvýšit náchylnost ke krvácení;
   • těžké trauma, zlomenina, velký chirurgický zákrok nebo biopsie parenchymálního orgánu během posledních 3 měsíců;
   • endoskopické peptické vředové onemocnění během posledních 3 let nebo klinicky významné gastrointestinální, urogenitální krvácení nebo krvácení z dásní během posledních 3 měsíců;
   • osobní anamnéza vaskulárních abnormalit včetně aneuryzmat; osobní anamnéza těžkého krvácení, hematemeze, melény, hemoptýzy, těžké epistaxe, těžké trombocytopenie, intrakraniálního krvácení; nebo rektální krvácení během 3 měsíců před screeningem;
   • jakákoliv anamnéza trombotické nebo hemoragické mrtvice;
   • klinicky významné laboratorní abnormality (hemoglobin nižší než 12,0 g/dl, prodloužený PT nebo INR, prodloužený aPTT, zvýšené jaterní enzymy, zvýšený sérový kreatinin nebo dusík močoviny v krvi (BUN), které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, nebo počet krevních destiček nižší než 150 000 /mm3 nebo větší než 600 000/mm3). Mírně zvýšené BUN s normálními hodnotami sérového kreatininu, které jsou podle zkoušejícího klinicky nevýznamné, jsou povoleny. Tyto významné laboratorní hodnoty lze pro potvrzení opakovat; nebo
   • jakékoli jiné kontraindikace antikoagulační léčby nebo zvýšené riziko krvácení, jak posoudil zkoušející.
3. Mít známý pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C, virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo HIV 2;
4. zvažují nebo plánují podstoupit během studie jakýkoli chirurgický zákrok;
5. Obdrželi jste hodnocený přípravek do 30 dnů před podáním dávky;
6. Přítomnost nebo historie závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék;
7. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie;
8. Pozitivní screening drog v moči nebo alkohol v moči při lékařském vyšetření nebo kontrole;
9. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání, za posledních 12 měsíců;
10. Pozitivní výsledek testu na skrytou krev ve stolici, měřený při screeningu a/nebo při příjezdu na kliniku;
11. konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním;
12. příjem více než 14 jednotek (jednotka je 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce likéru) alkoholu za týden;
13. Použití jakýchkoli léků, které indukují nebo inhibují cytochrom P450 nebo P-glykoprotein během 30 dnů před podáním dávky;
14. Užívání jakýchkoliv léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů (s výjimkou až 3 gramů acetaminofenu) nebo léků obsahujících aspirin nebo nesteroidních protizánětlivých léků s antikoagulantem účinky do 2 týdnů před podáním;
15. Jakýkoli příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů od podání;
16. Plánování zplodit dítě nebo darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání dávky;
17. Nemějte žíly vhodné pro kanylaci nebo vícenásobnou venepunkci;
18. Již dříve se účastnili této studie;
19. Darování plazmy nebo krevních produktů do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve větší než 450 ml během 3 měsíců před screeningem; nebo
20. Jakýkoli další faktor, o kterém se zkoušející domnívá, že zvýší riziko subjektu s účastí.