Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del GCC4401C somministrato per via orale in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF);
2. Maschi sani normali di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento del consenso;
3. Un indice di massa corporea (BMI) di almeno 18,5 kg/m2 ma non superiore a 30 kg/m2 (BMI è definito come il peso del soggetto in chilogrammi diviso per la radice quadrata dell'altezza del soggetto in metri);
4. In generale buona salute basata sullo screening anamnestico, esame fisico (definito come assenza di anomalie clinicamente significative), segni vitali e valori clinici di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine);
5. Avere un ECG normale (definito come correzione di Fridericia per l'intervallo QT [QTcF] inferiore o uguale a 450 ms) allo screening, Giorno -1 e Giorno 1, pre-dose (basale). Saranno consentite misurazioni ECG ripetute alla valutazione di base per valori QTcF superiori a 450 ms e la media verrà utilizzata per valutare l'idoneità.
6. I soggetti di sesso maschile devono usare contraccettivi di barriera durante i rapporti sessuali, ad esempio preservativi, dal primo giorno di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di GCC-4401C; E
7. Non fumatori (definiti come coloro che non hanno fumato o utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 1 mese e che hanno una cotinina nelle urine inferiore a 400 ng/mL).

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non verranno inseriti nello studio:

1. Avere una storia anormale clinicamente significativa, risultati fisici o valori di laboratorio alla valutazione di screening pre-studio che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei soggetti;

2. Avere uno dei seguenti, che può metterli a maggior rischio con l'uso di anticoagulanti:

   • storia familiare o personale di disturbi emorragici o malattie/sindromi che possono alterare o aumentare la propensione al sanguinamento;
   • grave trauma, frattura, intervento chirurgico importante o biopsia di un organo parenchimale negli ultimi 3 mesi;
   • ulcera peptica endoscopica negli ultimi 3 anni o sanguinamento gastrointestinale, genitourinario o gengivale clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi;
   • una storia personale di anomalie vascolari inclusi aneurismi; una storia personale di grave emorragia, ematemesi, melena, emottisi, grave epistassi, grave trombocitopenia, emorragia intracranica; o sanguinamento rettale entro 3 mesi prima dello screening;
   • qualsiasi storia di ictus trombotico o emorragico;
   • anomalie di laboratorio clinicamente significative (emoglobina inferiore a 12,0 g/dL, tempo di protrombina o INR prolungati, aPTT prolungato, enzimi epatici elevati, creatinina sierica elevata o azoto ureico nel sangue (BUN) che è considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore, o conta piastrinica inferiore a 150.000 /mm3 o superiore a 600.000/mm3). BUN lievemente elevato con valori di creatinina sierica normali che sono determinati a non essere clinicamente significativi dallo sperimentatore sono consentiti. Questi valori di laboratorio significativi possono essere ripetuti per conferma; O
   • qualsiasi altra controindicazione al trattamento anticoagulante o aumento del rischio di sanguinamento, a giudizio dello sperimentatore.
3. Avere un test positivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o l'HIV 2;
4. Stanno valutando o pianificando di sottoporsi a qualsiasi procedura chirurgica durante lo studio;
5. Avere ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione;
6. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi a qualsiasi farmaco;
7. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio;
8. Screening antidroga nelle urine positivo o screening alcolico nelle urine allo screening medico o al check-in;
9. Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze, come definito nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4a edizione negli ultimi 12 mesi;
10. Risultato positivo al test per sangue occulto nelle feci, misurato allo screening e/o al check-in in clinica;
11. Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione;
12. Assunzione di più di 14 unità (un'unità corrisponde a 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di liquore) di alcol a settimana;
13. Uso di farmaci che inducono o inibiscono il citocromo P450 o la glicoproteina P nei 30 giorni precedenti la somministrazione;
14. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o da banco (OTC) inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali (ad eccezione di un massimo di 3 grammi di paracetamolo) o farmaci contenenti aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei con anticoagulante effetti entro 2 settimane prima della somministrazione;
15. Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla somministrazione;
16. Pianificazione di procreare o donare sperma durante lo studio e 3 mesi dopo la somministrazione;
17. Non avere vene adatte alla cannulazione o venipunture multiple;
18. Hanno precedentemente partecipato a questo studio;
19. Donazione di plasma o emoderivati ​​entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue superiore a 450 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening; O
20. Qualsiasi altro fattore che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio del soggetto con la partecipazione.