Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal toegediende GCC4401C bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te hebben ondertekend;
2. Normale gezonde mannen tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, op het moment van toestemming;
3. Een body mass index (BMI) van minimaal 18,5 kg/m2 maar niet meer dan 30 kg/m2 (BMI wordt gedefinieerd als het gewicht van de proefpersoon in kilogrammen gedeeld door de vierkantswortel van de lengte van de proefpersoon in meters);
4. In het algemeen een goede gezondheid op basis van screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (gedefinieerd als de afwezigheid van klinisch significante afwijkingen), vitale functies en klinische laboratoriumwaarden (hematologie, serumchemie en urineonderzoek);
5. Een normaal ECG hebben (gedefinieerd als Fridericia's correctie voor QT-interval [QTcF] kleiner dan of gelijk aan 450 ms) bij screening, Dag -1 en Dag 1, predosis (baseline). Herhaalde ECG-metingen zijn toegestaan ​​bij de nulmeting voor QTcF-waarden boven 450 ms en het gemiddelde wordt gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
6. Mannelijke proefpersonen moeten barrière-anticonceptie gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap, dwz condooms, vanaf de eerste dag van dosering tot 3 maanden na de laatste dosering met GCC-4401C; En
7. Niet-rokers (gedefinieerd als niet gerookt hebben of gedurende ten minste 1 maand geen nicotinehoudende producten hebben gebruikt, en met een cotininegehalte in de urine van minder dan 400 ng/ml).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Een klinisch significante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumwaarden hebben bij de screening voorafgaand aan de studie die de doelstellingen van de studie of de veiligheid van de proefpersonen zouden kunnen verstoren;

2. Een van de volgende symptomen hebben, waardoor ze een verhoogd risico kunnen lopen bij het gebruik van antistollingsmiddelen:

   • familiegeschiedenis of persoonlijke geschiedenis van bloedingsstoornissen of ziekten/syndromen die de neiging tot bloeden kunnen veranderen of vergroten;
   • ernstig trauma, breuk, grote operatie of biopsie van een parenchymaal orgaan in de afgelopen 3 maanden;
   • endoscopische maagzweerziekte in de afgelopen 3 jaar of klinisch significante gastro-intestinale, urogenitale of tandvleesbloeding in de afgelopen 3 maanden;
   • een persoonlijke geschiedenis van vasculaire afwijkingen, waaronder aneurysma's; een persoonlijke geschiedenis van ernstige bloeding, hematemesis, melena, bloedspuwing, ernstige epistaxis, ernstige trombocytopenie, intracraniale bloeding; of rectale bloeding binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
   • een voorgeschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte;
   • klinisch significante laboratoriumafwijkingen (hemoglobine minder dan 12,0 g/dl, verlengde PT of INR, verlengde aPTT, verhoogde leverenzymen, verhoogd serumcreatinine of bloedureumstikstof (BUN) dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, of aantal bloedplaatjes van minder dan 150.000 /mm3 of meer dan 600.000/mm3). Licht verhoogde BUN met normale serumcreatininewaarden waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze niet klinisch significant zijn, is toegestaan. Deze significante laboratoriumwaarden kunnen ter bevestiging worden herhaald; of
   • elke andere contra-indicatie voor behandeling met antistollingsmiddelen, of een verhoogd risico op bloedingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Een positieve test hebben gehad voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of HIV 2;
4. Overweegt of staat gepland om tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep te ondergaan;
5. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering een onderzoeksproduct hebben ontvangen;
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op een geneesmiddel;
7. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek;
8. Positieve urinedrugscreening of urinealcoholscreening bij medische screening of check-in;
9. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of middelenmisbruik, zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition in de afgelopen 12 maanden;
10. Positief testresultaat voor fecaal occult bloed, gemeten bij screening en/of check-in in de kliniek;
11. Consumptie van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan dosering;
12. Inname van meer dan 14 eenheden (een eenheid is 12 oz bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank) alcohol per week;
13. Gebruik van geneesmiddelen die cytochroom P450 of P-glycoproteïne induceren of remmen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering;
14. Gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), waaronder maagzuurremmers, analgetica, kruidenremedies, vitamines en mineralen (met uitzondering van maximaal 3 gram paracetamol) of medicijnen die aspirine bevatten of niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen met anticoagulantia effecten binnen 2 weken voorafgaand aan dosering;
15. Elke inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na toediening;
16. Plannen om een ​​kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de studie en 3 maanden na toediening;
17. Geen aderen hebben die geschikt zijn voor canulatie of meerdere venapuncties;
18. Eerder hebben deelgenomen aan dit onderzoek;
19. Donatie van plasma of bloedproducten binnen 1 maand na screening of bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 450 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening; of
20. Elke andere factor waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico van de proefpersoon bij deelname zal vergroten.